LaminA对小鼠体细胞重编程及ES分化的作用研究

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自从2006年Takahashi和Yamanaka报道成功建立小鼠的诱导多能性干细胞以来,全世界众多实验室开始了iPS细胞研究,并取得了巨大进展。体细胞重编程是一个复杂的过程,具体机制目前还不清楚。众多科学家对如何提高ips形成效率和获得质量及安全性做出了大量的实验工作,最近Shinya Yamanaka、Konrad Hochedlinger等人发现抑制P53在人成体细胞或小鼠胎儿成纤维细胞中的表达能大大提高ips的产生效率。最新研究表明;A型核纤层蛋白均对端粒的结构,长度和功能维持的关键作用,另外其可稳定DNA损伤反应(DDR)途径中重要组分--P53。一些科学家对胚胎形成期核纤层蛋白表达与细胞分化之间的关系进行了研究,结果表明细胞在不同分化发育阶段,不同的核纤层蛋白表达程度不尽相同。低水平核纤层蛋白A是细胞核处于组织结构程度较低的细胞特征,使得细胞具有更好的分化增殖潜能,因此低laminA可能使细胞比较容易逆转到未分化状态。   成功从C57小鼠获取关键的实验材料,并采用pSIREN-RetroQ RNA干扰及稳定型过表达体系pCMV-Tag2,详细探讨了laminA在体细胞重编程过程中以及在ES细胞多能性维持和分化中的作用和特点,结果表明laminA的表达量不仅与细胞分化程度和衰老程度有密切关系,除此之外,发现laminA的降低或沉默对体细胞重编程效率的提高是必须的,同样laminA对ES细胞多能性及自我更新功能的维持也具有重要作用。  
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