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背景:急性冠脉综合征(Acute Coronary Syndromes,ACS),是由于冠状动脉粥样硬化斑块的损伤、破裂引发血栓形成导致冠脉供血不足而引起不稳定型心绞痛、急性心肌梗死及心电图T波的改变等一系列临床症状。环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)与人类许多癌前病变和恶性肿瘤的发生、侵袭、转移及预后有着密切联系,如肺癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌、宫颈癌等。近几年因COX-2可诱发并加重炎症,可能促进斑块破裂等诱发ACS而备受关注。基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)家族的成员之一MMP-13作用底物十分广泛,几乎可降解细胞外基质及基膜的所有成分,故可能参与削弱纤维帽促发斑块的破裂进而引发ACS。目的:本实验通过免疫组织化学的方法,检测COX-2、MMP-13、CD131、CD68、actin在正常冠状动脉组织中以及冠状动脉粥样斑块中表达的情况。以CD68与actin的表达定位COX-2、MMP-13的表达情况。CD131标记新生血管,并计数新生血管的密度来检测COX-2与血管新生的相关性。弹力纤维染色及NIH Scion Image(60.1)软件的应用判定冠状动脉狭窄程度。综合分析粥样硬化斑块COX-2、MMP-13的表达情况与二者的相关性,及二者与ACS发生的关系。方法:主要实验手段采用免疫组织化学方法、特殊染色法及软件分析法。标本选自近5年大连医科大学病理学与法医学教研室尸检标本60例。分别取左冠脉前降支、左冠脉回旋支及右冠脉。依据粥样硬化斑块的不同时期分为脂纹组及粥样硬化斑块组;依据狭窄程度将冠脉分为A组(<25%)、B组(25%-50%)、C组(50%-75%)、D组(>75%);依据是否有急性心梗发作的病史将病例分为ACS组、陈旧心梗组及正常组。结果:1)ACS组与对照组COX-2的表达情况ACS组、无心梗组、陈旧心梗组三组之间均有差异。ACS组冠脉COX-2表达最强(ACS组与另两组P=0.000,0.000),无心梗组次之(无心梗组与陈旧心梗组P=0.002),陈旧心梗组表达最弱。ACS组与对照组冠脉非斑块处中膜COX-2表达情况:ACS组与无心梗组(P=0.000)、陈旧心梗组之间均有差异(P=0.000),ACS组表达强度强于其他两组;而陈旧心梗组与无心梗组表达无差异(P=0.384)。2)COX-2在斑块撕裂处的表达COX-2表达于纤维帽间质处,经统计学分析,COX-2在斑块破裂处表达明显高于非破裂处(P=0.004)。2)COX-2的表达与狭窄程度的关系经统计分析得出,A组与B组、C组、D组表达均存在显著差异,即狭窄程度<25%的A组中膜COX-2表达强于其他三组,而B组、C组、D组三组中膜COX-2表达强度均无差异。P值分别为A组与B组0.004,A组与C组0.001,A组与D组0.000,B组与C组0.747,B组与D组0.260,C组与D组0.663。3)COX-2的表达与斑块局部血管新生的关系局部血管新生的数量随COX-2的表达强度增加而增多,二者之间存在一定的正相关性,且具有统计学意义(R=0.921,P=0.000)。4)MMP-13在内膜近内弹力板处间质的表达脂纹期高于粥样硬化斑块期(P=0.003)。5)MMP-13在斑块撕裂处的表达明显高于非破裂处(P=0.002)。6)COX-2与MMP-13在破裂斑块纤维帽局部表达呈明显正相关性(R=0.974,P=0.000)。结论:1.COX-2参与冠状动脉粥样硬化的发生、发展。2.COX-2通过诱导冠脉痉挛、促进斑块细胞外基质的降解、增加斑块局部血管新生等途径参与急性冠脉动脉综合征的发生。3.COX-2的表达与粥样硬化冠脉的狭窄程度无明显相关性。4.COX-2与MMP-13协同作用促进粥样硬化斑块的破裂,诱导ACS的发生。