论文部分内容阅读
慢性疼痛不仅给患者带来难以忍受的疼痛,同时还伴随着焦虑、抑郁等并发症,严重影响患者的生活质量。研究发现,焦虑情绪与脑内的神经炎症反应有着密切的联系,但慢性痛引发的焦虑情绪是否也与神经炎症有关,目前还尚不明确。因此,本研究采用坐骨神经选择性损伤(spared nerve injury,SNI)的神经病理性疼痛动物模型,对下列问题进行探讨:1)慢性疼痛大鼠在焦虑形成过程中,焦虑相关神经网络中重要脑区内侧前额叶(mPFC)、腹侧海马(CA1)和基底外侧杏仁核(BLA)内小胶质细胞数量是否改变;2)这些脑区中促炎因子,如肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的改变情况;3)小胶质细胞活性抑制剂米诺环素对SNI大鼠的焦虑样行为、相关脑区内小胶质细胞及TNF-α表达的影响。实验结果表明:1)SNI动物在术后4周时已表现出焦虑样行为,它们无论是在旷场的中央区域停留时间还是高架十字迷宫开放臂时间均显著少于Sham组大鼠(p<0.05),并且这些焦虑样行为到术后8周时仍然存在。2)免疫组化结果显示,SNI组在术后2周时,mPFC与vHPC的小胶质细胞的密度均显著高于Sham组(p<0.05),并可持续8周。而BLA区域并没有出现这种改变。3)酶联免疫吸附测定(ELISA)结果表明,在SNI动物术后4周和8周的mPFC及vHPC样本中,TNF-α的表达均显著高于Sham组(p<0.05)。4)接受小胶质细胞特异性抑制剂米诺环素(40mg/kg/day)干预的SNI动物,其术后4周的焦虑样行为显著降低(p<0.05),内侧前额叶与腹侧海马脑区小胶质细胞密度显著下降(p<0.05),TNF-α表达显著降低(p<0.05)。综上所述,我们的实验发现,伴随SNI慢性疼痛大鼠的焦虑样行为,内侧前额叶与腹侧海马脑区出现神经炎症反应,包括小胶质细胞数量和密度的增加,促炎因子TNF-α表达的增强。小胶质细胞抑制剂米诺环素可以显著缓解以上焦虑样行为和神经炎症反应。这些结果表明,慢性疼痛动物所表现出的焦虑行为,可能与焦虑神经网络中重要脑区神经炎症反应增强有关。这项研究为更加深入了解慢性痛相关的焦虑情绪的神经机制提供了重要线索,同时可为相关临床治疗手段的研发提供科学依据。