电喷雾离子化(ESI)质谱是一种软电离技术,对于各种类型的化合物包括极性的、不稳定的、大分子化合物、药物及代谢产物,ESI都能进行有效的离子化。特别是近年来,ESI质谱与色谱的成功联用,这种技术越来越广泛地被用在药物代谢和内源性物质的分析中,使微量成分的分析成为可能。目前由于高效液相色谱串联多级质谱联用技术(LC-MSn)在复杂体系分析时具有快速、灵敏、准确、专属性强、样品预处理简单等特点,已成为药物代谢物研究的首选方法之一。药物代谢研究在药物研究与开发上占有举足轻重的地位,中药成分代谢研究对中药作用机制探讨,中药新药研究,中药质量评价和临床用药等都具有指导和推动作用。 论文从探讨ESI两种中药活性成分--厚朴酚及和厚朴酚离子化规律入手,并以LC-MS为研究工具,研究了上述药物在大鼠肝微粒体中的代谢图谱,具体研究内容如下： (1)应用ESI-MS对厚朴酚及和厚朴酚在不同的条件下进行全扫描,总结其离子化规律；并从质谱图中发现它们碎片离子的不同点,从而对厚朴酚及和厚朴酚进行鉴别。 (2)通过优化质谱条件,确定以负离子方式鉴定厚朴酚及和厚朴酚的体外代谢产物,对给药后各生物样品进行LC-ESI-MSn分析,得到各可能代谢物相应的色谱和质谱数据,依据代谢物的多级质谱碎裂规律分析推导各代谢物结构。 主要结果如下： (1)在正离子模式下,厚朴酚与和厚朴酚的一级、二级、三级质谱图的离子强度都不相同,二级质谱图中,两者m/z 225与m/z 226的丰度比有明显差别,其它峰的相对丰度也有差别。在负离子模式下,厚朴酚与和厚朴酚的一级、二级质谱图的离子强度也不相同,并且在二级质谱图中m/z224为和厚朴酚的基峰,而厚朴酚的基峰则为m/z 247。 (2)将厚朴酚及和厚朴酚分别与大鼠肝微粒体温孵后,进行LC-MS检测,没有检测到厚朴酚的代谢产物,检测到了三种可能的和厚朴酚代谢产物,分别为甲基化产物,羟基化产物以及羟基化加加氢产物。