阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease,AD）是老年痴呆的最常见类型。淀粉样β蛋白（Aβ）的错误折叠会引起聚集,形成富含β-折叠的毒性聚集体,并最终造成神经细胞死亡而引发AD,这被认为是淀粉样蛋白级联假说的主要观点。而Aβ单体从初始的α-螺旋或无规卷曲到β-折叠的构象转换在淀粉样蛋白级联假说中至关重要。抑制Aβ单体的错误折叠,保持其初始构象是治疗AD的有吸引力的策略。因此,阐清现有抑制剂分子抑制Aβ构象转换的分子机理就至关重要。来源于海洋酸性寡糖的GV971被有条件批准上市,用于轻度至中度AD患者治疗,但其抑制Aβ构象转换的作用机理仍不清晰。针对此关键性问题,本文首先使用分子动力学模拟详细探究了GV971组分Di M、Tetra M、Hexa M以及Octa M抑制Aβ42单体构象转换的分子机理。研究结果表明,GV971组分通过保持Aβ中的螺旋结构和抑制其β-折叠结构的生成来抑制Aβ的构象转换和疏水塌缩。结合能分析表示,静电相互作用能和范德华相互作用能均有利于GV971组分与Aβ42单体的结合。其中,静电相互作用能占据主导地位（＞85%）。GV971组分主要通过与带电的残基D1、R5、K16以及K28直接相互作用形成氢键和盐桥,特异性地结合于Aβ42肽的N末端区域。此外,同样来源于海洋藻类--石莼中的石莼多糖,在本研究组的早期研究中发现,石莼多糖能够有效抑制Aβ的纤维化过程并降低其细胞毒性,石莼多糖与同样来源于海洋藻类的GV971一样,可能成为治愈AD的有效药物。虽然已经对石莼多糖进行了详细的实验研究,但其抑制Aβ构象转换的作用机理仍不清晰。因此,本文构建了石莼多糖的四种常见单元U2s3s、U3s、A3s以及B3s的理论模型,使用分子动力学模拟对它们抑制Aβ42构象转换的作用机制进行了详细研究。模拟结果表明,四种石莼多糖单元均能有效抑制Aβ从α-螺旋到β-折叠的构象转换和其肽内疏水塌缩,并通过强静电相互作用（＞80%）和范德华相互作用结合在Aβ42单体的N末端区域及C末端区域,与Aβ上带电残基形成大量氢键来破坏其内部的相互作用,从而抑制了Aβ的构象转换。此外,比较Aβ的结构参数,可以发现四种石莼多糖单元的抑制效果的强弱排名可能为U2s3s≈A3s≥U3s＞B3s。最后,结合Di M的数据分析了四种石莼多糖单元和Di M在抑制Aβ42构象转换方面的差异。结果表明,含硫酸根基团的石莼多糖单元在抑制Aβ构象转换方面更具优势。上述的研究结果有助于理解GV971组分和石莼多糖抑制Aβ构象转换的分子机理,有利于后期抗AD的高效糖抑制剂的开发。