2-氨基丁醇的合成研究

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2-氨基丁醇是合成抗结核药物盐酸乙胺丁醇的重要中间体。盐酸乙胺丁醇这种药物对现在流行的各类结核病,包括肺结核和肺外结核都具有显著的疗效,其最大的特点是药效突出,对其他药物不起作用的结核病有治疗效果,并且对结核杆菌有较强的选择性抑制作用,同时不会使患者体内的结核杆菌产生对其他药物的抗药性。基于该药物在防治结核病中所起到的关键性作用,国外的各大研究机构和企业对盐酸乙胺丁醇的合成有过一定程度的研究,但同时有着严格的专利保护,而国内目前研究较少,国内对该药物的需求主要通过进口来满足。因此研究盐酸乙胺丁醇的合成工艺,找到一条成本更加低廉,步骤更加简洁,能够满足工业化需要的合成路线,对开发我国自主合成该药物的新工艺至关重要。本文探讨了两条合成外消旋的2-氨基丁醇的路线,分别以正丁醛和2-氨基丁酸为起始原料。以正丁醛为原料,经氯代、还原和氨解三步合成了2-氨基丁醇,以正丁醛计,产物总收率可达74.5%,纯度99%。对路线中每步反应做了系统的研究,确定了卤代反应的催化剂、溶剂和卤源,对可能对氯代反应的最后收率造成影响的各种因素做了探讨,得到了最适反应条件,在该条件下,中间体2-氯丁醛的收率可达92%。对用于还原醛基的催化剂进行了筛选,最终确定使用异丙醇铝和异丙醇,在反应条件经过优化后,产物2-氯丁醇的收率可以达到94%。最后在不同氨解剂的条件下氨解,得到2-氨基丁醇,收率最高达89.6%,纯度99%。以外消旋的2-氨基丁酸为原料,经甲酯化、氨基保护、氢化还原和氨基脱保护制得2-氨基丁醇。并初步探讨了影响反应收率的因素。产物的总收率为62.7%,纯度99.2%。
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