论文部分内容阅读
目的：研究鞘内注射CB2受体激动剂JWH015对背根神经节(dorsal root ganglion，DRG)慢性压迫(chronic compression of the dorsal root ganglion，CCD)大鼠痛阈和脊髓背角Tyr-1472磷酸化NMDA受体NR2B亚基(p-Tyr-1472-NR2B)表达的影响，探讨CB2受体激动剂的镇痛作用及其可能机制。
方法：鞘内置管成功后的雄性SD大鼠84只，随机分为3组：假手术+50％二甲基亚砜(dimethyl sulphoxide，DMSO)组(Sham组)、CCD+50％DMSO组(Vehicle组)、CCD+JWH015组(JWH015组)。Sham组和CCD组各有6只鼠在假手术或CCD后第7天(鞘内未给药)取脊髓标本，作为免疫组织化学法(immunohistochemical staining，IHC)检测脊髓背角p-Tyr-1472-NR2B表达的基础值。其余大鼠在假手术或CCD后第7天分别鞘内注射50％DMS010μ1或JWH01510μ g。假手术或CCD之前、鞘内给药之前、之后1h，2h，4h，8h，24h，72h分别记录机械刺激缩足反射阈值(paw withdrawalmechanical threshold，PWMT)和热刺激缩足反射潜伏期(paw withdrawal thermal latency，PWTL)(n=6)，鞘内给药之后4h，8h，24h，72h分别取脊髓标本(n=6)，应用免疫组织化学法检测脊髓背角p-Tyr-1472-NR2B的表达情况。
结果：(1)对PWMT的影响：鞘内给药前Vehicle组和JWH015组大鼠的PWMT均较基础值明显下降(P<0.01)。与Vehicle组相比，JWH015组在给药后1h，2h，4h PWMT显著升高(P<0.01)，但在给药后8h，24h，72h差异无统计学意义(P>0.05)；对PWTL的影响：与对PWMT的影响基本相似，即鞘内给药前Vehicle组和JWH015组大鼠的PWTL均较基础值明显下降(P<0.01)。与Vehicle相比，JWH015组在给药后1h，2h，4h PWTL显著升高(P<0.01)，但在给药后8h，24h，72h差异无统计学意义(P>0.05)。(2)Sham组大鼠脊髓背角浅层p-Tyr-1472-NR2B均呈低水平表达，但在CCD后第7天表达水平明显增强；鞘内注射50％DMSO后在各时间点均未能减弱p-Tyr-1472-NR2B表达水平；鞘内注射JWH015在给药后4h，8h能明显减弱p-Tyr-1472-NR2B的表达水平，但在给药后24h，72h p-Tyr-1472-NR2B的表达水平再次增强。
结论：CB2受体激动剂对大鼠的神经病理性疼痛有治疗作用，该作用可能与抑制脊髓背角p-Tyr-1472-NR2B的表达增加有关。