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对称性二硫化物在自然界中广泛存在，主要用于生物医药、工业生产和储能材料等领域。卡托普利二硫化物是抗高血压药物卡托普利的合成中间体，主要用于制备成品药和科学研究。对称性二硫化物的合成及其巯基化的方法多种多样。有研究学者用五水合硫代硫酸钠和九水合硫化钠为原料来合成卡托普利二硫化物，并进一步用锌粉和硫酸将其巯基化从而得到卡托普利，迄今为止这一方案的具体实验条件尚未得到进一步研究，为了解决这一问题，本文首次对卡托普利二硫化物及其巯基化的具体合成条件展开了更深入的试验探究，并建立了完善的高效液相分析方法。首先，制备卡托普利二硫化物的原料药1-（3-溴-2-D-甲基丙酰基）-L-脯氨酸。异丁烯酸经加成、氯化和酰胺化反应后，拆分析出1-（3-溴-2-D-甲基丙酰基）-L-脯氨酸二环己胺盐，溶于硫酸氢钾溶液中，室温水解1.5h，乙酸乙酯萃取3次，浓缩，重结晶，得到原料药。本文对二环己胺盐在硫酸氢钾中水解温度进行了考察，发现升温水解后，萃取时会发生乳化现象，所以确定在室温下延长反应时间至1.5h。其次，原料药依次与碳酸氢钠、五水合硫代硫酸钠和九水合硫化钠反应后盐酸酸化固化，烘干，得到卡托普利二硫化物粉末。本文对回流时间、九水合硫化钠的溶液浓度和投料比等反应成败的关键因素进行了考察。实验结果显示：75℃回流2.5小时，配置37.3%九水合硫化钠溶液，按羧酸:九水合硫化钠=1:0.62（摩尔比）反应，可成功得到卡托普利二硫化物，产率97.84%。最后，在保护气氛中，二硫化物与锌粉和稀硫酸发生巯基化反应得到卡托普利。本文设计了正交试验，建立了HPLC分析方法，正交试验得到的产物经HPLC分析后，确定最佳条件：1mol/LH2SO4，反应时间3小时，投料摩尔比为二硫化物:锌粉:硫酸=1:10.5:6.5，产率84.74%。经上述条件优化后，二硫化物的制备和巯基化两步反应作为制备卡托普利的关键步骤，综合产率为82.91%，操作简单，对溴代路线制备卡托普利的工业化具有指导性意义。