论文部分内容阅读
目的：胶质瘤仍是目前全身各系统肿瘤中治疗效果较差的一种，和全身其他恶性肿瘤一样胶质瘤的发生和发展是一个多因素多步骤的过程，在其不同发展阶段过程中与癌基因、肿瘤抑制基因和DNA蛋白酶修复基因密切相关，涉及许多相关基因结构和表达调控的改变。本课题探讨胶质瘤中DNA修复基因MGMT启动子区甲基化的模式，以及MGMT甲基化与胶质瘤临床病理特征的相关性。研究了细胞周期抑制因子p57KIP2在胶质瘤中的突变情况。 方法：选择经影像学和病理证实的胶质瘤67例和2株胶质瘤细胞株(U251和SK-N-SH)，对照组23例脑膜瘤和12例正常脑组织。用MSP法分析实验组和对照组的MGMY启动子的甲基化情况，分析甲基化与肿瘤分级、年龄、性别、肿瘤大小以及肿瘤部位之间的关系。设计覆盖p57KIP2外显子的6对引物，采用PCR-SSCP法研究实验组和对照组p57KIP2外显子突变情况。 结果：在检测的67例胶质瘤中，27例(40.3％)存在MGMT启动子区甲基化，挫裂伤脑组织(12例)和脑膜瘤(23例)中未检测出MGMT启动子区甲基化。进一步分析MGMT基因启动子区甲基化与患者性别、年龄、肿瘤大小和部位的相关性，发现MGMT基因启动子区甲基化与患者性别、年龄和部位无明显相关性，而和肿瘤大小呈正相关。髓母细胞瘤较其它胶质瘤的甲基化率明显增高。在所有实验样本中未发现p57KIP2基因纯合性缺失。在23例脑膜瘤和12例正常脑组织中均未发现p57KIP2基因外显子突变。胶质瘤中扩增的p57KIP2外显子1出现3例异常泳动条带，占4.48％。p57KIP2外显子2后半段出现1例异常泳动条带，占1.49％。其它引物扩增未发现异常泳动条带。胶质瘤p57KIP2基因突变率与脑膜瘤、正常脑组织相比，无统计学差距(P＞0.05)。 结论：胶质瘤的发生与MGMT基因甲基化有关，可能在胶质瘤的发生发展过程中起重要作用。p57KIP2可能不是主要通过基因突变在胶质瘤的发生发展中起作用，而可能是对其它细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子的补充。