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研究目的:胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)是颅内最常见的原发性恶性肿瘤。半乳凝素9(galectin-9)是半乳凝素家族的重要成员,在淋巴细胞和其他一些细胞类型中表达。许多研究表明,半乳糖凝集素不仅参与许多生理过程,例如大脑发育、血管生成、T细胞稳态和胎儿-母体耐受性,而且还参与肿瘤进展、免疫逃逸和肿瘤血管生成。同时,越来越多的证据表明,galectin-9可以作为某些恶性肿瘤的潜在预后生物标志物和有希望的治疗靶点。但是,由于在胶质瘤,特别是GBM中galectin-9的具体作用机制仍不清楚,深入研究galectin-9的抗肿瘤生物学过程将为靶向galectin-9治疗提供分子基础。本研究拟探讨galectin-9分子在正常脑组织和胶质瘤患者、不同病理级别胶质瘤、不同分子亚型GBM中的表达特点及其galectin-9介导恶性进展具体作用机制的研究。本研究将为galectin-9靶向及综合治疗提供更有效的策略。研究方法:通过GEPIA(Gene Expression Profiling Interactive Analysis)可视化网站,我们对人类正常组织和各种对应肿瘤组织中的galectin-9表达进行分析,接下来进一步分析研究TCGA和CGGA数据库里胶质瘤不同病理级别、GBM不同分子亚型中galectin-9的表达。其次,我们利用免疫组化实验分析了天津医科大学总医院神经外科的2例癫痫患者脑组织作为对照和50例不同级别神经胶质瘤患者样本中galectin-9的表达特点、以及GBM肿瘤中心及肿瘤边界分布特征及预后。最后,为了进一步确定galectin-9在肿瘤进展中的具体作用机制,我们同时利用TCGA和CGGA数据库进行了生物信息学分析;由于分析结果提示了galectin-9与免疫反应密切相关,因此为了进一步确定galectin-9参与的具体免疫反应机制,我们选择了7不同免疫功能相关基因集分别代表不同免疫功能;最后,通过聚类分析和相关分析分析galectin-9与不同免疫细胞亚群之间的相关性。研究结果:与对照脑组织及低级别胶质瘤相比,galectin-9在胶质瘤患者中高表达,且级别越高表达越高,在GBM患者中表达最高。同时galectin-9在间质型胶质母细胞瘤中高表达,并且高表达galectin-9的胶质瘤患者的生存期明显低于低表达galectin-9的患者;组织芯片数据(TMA)显示:galectin-9在肿瘤核心部位的表达高于肿瘤边界,并且高表达galectin-9的胶质瘤患者预后更差。生物信息学结果表明:galectin-9与胶质瘤免疫反应密切相关,进一步分析发现,galectin-9与免疫检查点分子和M2肿瘤相关的巨噬细胞介导的免疫抑制微环境密切相关。结论:与对照脑组织及低级别胶质瘤相比,galectin-9在胶质母细胞瘤中高表达,尤其是在间质型GBM中表达更高,同样,在肿瘤核心区域表达明显高于肿瘤边界;深入分析发现:galectin-9与免疫检查点分子和M2肿瘤相关的巨噬细胞密切相关,那么,以上这些结果更加支持galectin-9可能通过M2肿瘤相关的巨噬细胞发挥肿瘤免疫抑制或免疫逃逸的作用,因此galectin-9免疫抑制性微环境中发挥重要作用,对galectin-9的靶向治疗可能与当前的免疫疗法具有协同作用提供重要依据。