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各个器官组织之间的通讯和相互调控对维持机体代谢稳态至关重要。肝脏和白色脂肪组织(WAT)是脂质合成的两个重要器官。前期研究发现，Scap基因肝脏特异性敲除小鼠(L-Scap-/-)和gp78肝脏特异性敲除小鼠(L-gp78-/-)表现出肝脏脂肪酸合成下降，WAT脂肪酸合成代偿性上调的现象，然而肝脏调控WAT代谢的分子机制并不清楚。 为了研究这个问题，我们将L-Scap-/-和L-gp78-/-小鼠的血清加入到体外诱导分化的脂肪细胞中，qPCR检测发现脂质合成基因表达上调，将血清热失活或用pronase E蛋白酶处理后则作用消失，该结果提示肝脏可能分泌了某种蛋白因子促进WAT的脂质合成。为了鉴定这个肝分泌因子，我们针对L-Scap-/-小鼠肝脏进行转录组分析，挑选出上调大于5倍且带有信号肽的编码基因进行验证，最终得到4个候选基因。进一步利用腺病毒介导其在肝脏高表达，我们发现只有候选蛋白Gb1能够促进WAT的脂质合成。为了直接研究Gb1的生理功能，我们从293T细胞中纯化制备了Gb1蛋白，该蛋白注射入小鼠体内可以直接促进WAT的脂质合成。随后，我们采取腺相关性病毒(Adeno-associated virus，AAV)介导Gb1在小鼠肝脏表达研究其对代谢的长期效应，发现Gb1可以加剧高脂饮食诱导的肥胖以及加剧胰岛素抵抗。 以上结果表明，Gb1能够促进WAT的脂质合成，加速饮食诱导的肥胖，导致胰岛素抵抗。为研究中和Gb1能否治疗肥胖，我们制备了Gb1中和抗体并对饮食诱导的肥胖小鼠进行注射。中和Gb1后，肥胖小鼠的WAT脂质合成明显下降，体重同比增长减慢，胰岛素抵抗得到明显改善。我们还在人类疾病中进行了代谢性疾病关联分析。通过ELISA分析收集的330例人体的血清样本，发现肥胖患者的血清Gb1浓度偏高。风险分析显示，高浓度的Gb1患肥胖、糖尿病等代谢疾病的风险较高。这表明，Gb1与肥胖等代谢疾病有较强的相关性 综上所述，本工作通过筛选发现了肝脏分泌蛋白因子Gb1促进脂肪组织的脂质合成，加速肥胖和胰岛素抵抗，中和Gb1能够减缓肥胖、提高胰岛素敏感性，Gb1与人群中代谢性疾病的发生密切相关。该工作不仅揭示了机体脂质代谢中肝脏调控白色脂肪组织的分子机制，而且具有潜在的临床意义。