目的探讨不同剂量的四妙汤加味方（Modified Simiao Tang, MST）对急性痛风性关节炎（acute gouty arthritis, AGA）大鼠的治疗作用及其可能抗炎机制，并分析该药是否具有剂量依赖性及明显毒副作用。方法采用Coderre TJ^[1]的经典造模方法，将尿酸钠（monosodium urate, MSU）晶体混悬液注入到受试大鼠右侧踝关节腔中，建立大鼠急性痛风性关节炎模型，并将大鼠随机分为模型组、四妙汤加味方低剂量组、四妙汤加味方中剂量组、四妙汤加味方高剂量组以及秋水仙碱组，各治疗组大鼠分别予以相对应的药物灌胃治疗，并另设正常对照组。分别于造模前及造模后4h,24h,48h,72h在同一部位各测量一次大鼠右侧踝关节周长并观察各组大鼠的步态、精神、饮食及大便等变化，以测量前后两次关节周长之差作为大鼠关节的肿胀度，造模72h后取材，观察滑膜组织中病理切片中炎性细胞的表达情况，并分别用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）和免疫组织化学染色检测血清和滑膜组织中IL-1β和TNFα的表达。结果造模4h后，与正常组比，各组大鼠关节肿胀度均有不同程度的升高（P＜0.01）。造模24h后，模型组大鼠关节肿胀度出现高峰，随后开始逐渐下降，与正常组比，肿胀度差异明显（P＜0.01）；各治疗组给药后肿胀度均有不同程度的下降，24h后，与模型组比具有明显差异性（P＜0.01）；与秋水仙碱组比，四妙汤加味方高剂量组大鼠关节肿胀度无明显差异（P＞0.05）；与四妙汤加味方高剂量组比，低、中剂量组大鼠关节肿胀度差异明显（P＜0.05）；造模后48h，模型组关节肿胀度继续下降，各治疗组下降更明显，但与正常组比，模型组关节肿胀度仍然非常明显（P＜0.01）；72h后，模型组大鼠关节肿胀度较前下降更明显，与正常组比，其肿胀度仍较明显（P＜0.01）；与模型组比，各治疗组大鼠关节肿胀度明显下降（P＜0.01）；与秋水仙碱组比，四妙汤加味方中、高剂量组大鼠关节肿胀度无统计学差异（P＞0.05）；与四妙汤加味方高剂量组比，低剂量组大鼠关节肿胀度差异明显（P＜0.01）。整个实验过程中个，正常组大鼠活动自如，未见跛行及单足行走的情况出现，精神饮食及大便正常，毛发光亮而润泽；模型组在造模4h后逐渐出现不同程度的跛行，24h后达到高峰并出现单足行走，48h后跛行及单足行走的情况开始逐渐减少，72h后减少更加明显；四妙汤加味方各剂量组中以中、高剂量组效果明显，4h后逐渐出现不同程度的跛行，24h后达到高峰但无单足行走的情况出现，且其跛行程度较模型组明显减少，48h后跛行程度较前继续减少，72h后跛行基本上完全缓解，秋水仙碱组基本上与四妙汤加味方中、高剂量组疗效相当。实验过程中，模型组精神及饮食欠佳，大便正常，毛发欠光泽；秋水仙碱组精神饮食欠佳，大便稀溏，毛发欠光泽并出现脱毛现象；四妙汤加味方各剂量组精神饮食尚可，高剂量组大鼠大便稀溏，毛发欠光泽，余两组大鼠大便基本正常。在大鼠血清和滑膜组织IL-1β的表达中，模型组大鼠IL-1β的表达水平明显高于与正常组（P＜0.01）；各治疗组IL-1β的表达水平显著低于模型组（P＜0.01）；四妙汤加味方中、高剂量组IL-1β的表达水平与秋水仙碱组无明显差异（P＞0.05）；与四妙汤加味方高剂量组相比，中剂量组无明显差异（P＞0.05）。TNFα的表达呈现与IL-1β相同的特点。结论四妙汤加味方各剂量组对痛风性关节炎大鼠都有一定的治疗作用，而以中剂量组和高剂量组疗效为佳，说明四妙汤加味方在急性痛风性关节炎大鼠的治疗中，疗效肯定并无明显的毒副作用及剂量依赖性，其抗炎机制可能是通过下调前炎症介质IL-1β和TNFα的表达来发挥作用的。