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背景:重症急性胰腺炎(SAP)时大量细胞因子及炎性介质的释放造成白细胞过度激活,形成全身性炎性反应综合征(SIRS),SIRS时产生、释放大量机体不能控制的促炎细胞因子,使机体促炎抗炎自稳失衡,最终导致肺损伤而引起ARDS。磷脂酶A<,2>(PLA<,2>)是激活炎症反应的关键环节。PLA<,2>本身可水解肺泡内表面活性物质而引起急性呼吸功能不全,从而导致急性呼吸窘迫综合症(ARDS),此外,PLA<,2>可以经由卵磷脂和脂肪分解途径引起化学炎症因子和细胞因子的释放,如TXA<,2>、PGI<,2>、TNF等细胞因子,这些物质都可在局部和全身引起毛细血管内皮缺氧、变性、坏死,从而导致毛细血管通透性升高,加重肺损伤。在治疗中早期应用拮抗药物抑制炎症级联反应是预防SAP引起肺损伤的可行性治疗手段。
目的:本研究拟建立SD大鼠SAP模型,腹腔注射中药大黄提取制剂大黄素对其进行早期干预,测定肺泡灌洗液中PLA<,2>和血浆中IL-1含量,并取肺组织结合病理学形态观察,免疫组化,观察大黄素在治疗SAP时是否可阻断炎性细胞因子的级联反应、稳定细胞膜、阻断PLA<,2>对肺泡表面活性物质的水解,减轻肺损伤,预防ARDS的发生,并尝试阐明其机制,从而降低SAP的死亡率,提高救治率。为我国传统中药防治重危急症、研究、开发中药制剂大黄素提供理论基础和实践依据。
方法:将48只SD系大鼠随机分为假手术组、单纯SAP组、大黄素治疗组。用胰胆管内逆行注射牛磺胆酸钠制作大鼠SAP模型,给予假手术组及单纯SAP组腹腔穿刺给予生理盐水,大黄素治疗组腹腔穿刺给予大黄素,分别于造模后4h、8h及12h开胸,肺静脉取血测定IL-1水平,结扎右肺门,切除右肺制作标本,分离颈部气管,并做小“T”型切口,气管插管致左主支气管下段分叉处,经管推注5ml生理盐水至左侧肺段及亚肺段,来回灌洗5次,会收肺泡灌洗液,自动分析仪测定血浆淀粉酶含量,酶联法测定肺泡灌洗液PLA<,2>及血浆IL-1含量,对数据以统计软件进行处理,并取肺组织进行病理学观察、免疫组化。观察大黄素在治疗SAP时是否可阻断炎性细胞因子的级联反应、稳定细胞膜、阻断PLA<,2>对肺泡表面活性物质的水解,减轻肺损伤,预防ARDS的发生,并尝试阐明其机制。
结果:发现SAP大鼠造模后肺泡灌洗液中PLA<,2>,血浆淀粉酶、IL-1明显升高,单纯SAP组各项指标随个观察点时间增长较假手术组高,有显著性差异(P<0.05),出现肺组织炎症反应加重;大黄素治疗组各项指标较单纯SAP组下降明显有显著性差异(P<0.05),肺组织炎症反应较单纯SAP组轻。
结论:大黄素可使SD大鼠SPA模型PLA<,2>活性降低并可抑制各炎症指标,可减轻大鼠SAP时全身炎症反应肺组织炎症反应症状,提示大黄素有良好的抗炎作用,改善大鼠SAP所致的肺部损伤。