MINT蛋白同源二聚体形成及对其介导的转录抑制作用的拮抗

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我们在研究Notch/RBP-J信号途径中MINT介导的转录抑制作用及其机制过程中,发现作为支架蛋白,MINT在转录中发挥重要的功能。在细胞核内通过与不同的蛋白质发生相互作用,发挥正或者负调控作用。上述结果显示MINT蛋白在体外和体内均可以通过C端发生自身相互作用,完整的SPOC是MINT蛋白相互作用必需的条件;利用pGa981-6报告基因系统,提示MINT蛋白自身相互作用不仅是形成网状结构的基础,而且直接参与Notch/RBP-J信号转导途径。MINT-F6片断在MINT蛋白参与的Notch/RBP-J信号转导途径的转录抑制作用中发挥了显性负突变效应,不但屏蔽了MINT蛋白募集辅助抑制因子位点,而且可能破坏了天然状态下MINT蛋白的网状结构,最终影响到MINT蛋白与RBP-J的结合,影响了MINT蛋白参与的Notch/RBP-J转录调控。我们的研究对于揭示MINT蛋白介导的Notch/RBP-J信号途径转录抑制作用有一定的理论意义:MINT蛋白在细胞核内通过自身相互作用形成网状结构,使细胞核内相关的分子空间特异性定位,形成转录抑制性复合物,被RBP-J募集后发挥转录抑制作用。
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