消癌平注射液联合紫杉醇对斑马鱼卵巢癌移植瘤的抗肿瘤作用研究

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卵巢癌是妇科肿瘤中死亡率最高的恶性肿瘤,是女性生命健康的巨大威胁。卵巢癌起病隐匿,不易被发现,一经诊断,多处于晚期。卵巢癌常规治疗方法包括手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等,化疗在其治疗中占据主导地位。但由于肿瘤细胞的多药耐药性,放、化疗治疗的毒副反应,晚期癌症及老年患者很难坚持。因此,寻找新的肿瘤治疗药物成为亟待解决的问题。中药因其靶点众多和价格低廉,已成为抗肿瘤药物研究的重点。消癌平注射液是由通关藤的干燥藤茎经现代工艺水提醇沉后制成的灭菌水溶液。它可以通过抑制肿瘤细胞的增殖、促进肿瘤细胞的凋亡、抑制肿瘤新生血管生成、调节免疫等对肿瘤细胞增殖和迁移起到抑制的作用。临床上常单独使用或联合化疗、放疗用于多种肿瘤的治疗。斑马鱼作为药物筛选的模型,因其具有与哺乳动物类似的生理生化特征,且低价、高效、快速,已广泛应用于抗肿瘤药物的研究与开发。目的:以斑马鱼为模型,评价消癌平注射液联合紫杉醇对卵巢癌的抗肿瘤作用,为寻找新的卵巢癌治疗方案提供新思路。方法:采用CM-Di I荧光标记的人卵巢癌A2780细胞(或A2780/taxol细胞),以显微注射的方式移植到斑马鱼卵黄囊内,建立斑马鱼卵巢癌移植瘤模型。荧光显微镜下采集斑马鱼移植瘤荧光强度,计算药物抑制肿瘤的生长率,统计肿瘤转移发生率,以斑马鱼肿瘤细胞尾部转移累计距离计算肿瘤转移的抑制作用,判断消癌平注射液和紫杉醇对卵巢癌是否具有潜在抗肿瘤作用。结果:在A2780细胞移植瘤斑马鱼模型中,两药单用时,消癌平注射液1.25ng/尾和紫杉醇10ng/尾均对A2780移植瘤生长有明显的抑制作用;消癌平注射液0.625和1.25ng/尾剂量、紫杉醇0.625、2.5、5和10ng/尾均对A2780细胞转移有明显的抑制作用。联合用药时,消癌平注射液0.625、1.25ng/尾联合紫杉醇5ng/尾均对A2780移植瘤生长有明显的抑制作用;消癌平注射液0.156、0.3125、0.625和1.25ng/尾联合紫杉醇5ng/尾联用剂量均对A2780细胞转移有明显的抑制作用。在A2780/taxol细胞移植瘤斑马鱼模型中,消癌平注射液和紫杉醇对A2780/taxol移植瘤生长均无显著的抑制作用。消癌平注射液联合紫杉醇7.5ng/尾联用剂量对A2780/taxol细胞转移亦无显著的影响。结论:两药单用和联用时,对人卵巢癌A2780细胞移植瘤的生长和转移均具有明显的抑制作用。两药联用对人卵巢癌A2780细胞的移植瘤具有协同增效抗肿瘤作用,表现为对斑马鱼人卵巢癌移植瘤的转移有显著的抑制作用。两药联用时对人卵巢癌A2780/taxol细胞移植瘤的生长和转移均无显著的抑制作用。
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