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背景:甲状腺相关性眼病(TAO)是一种器官特异性自身免疫性疾病,其发病机制尚未完全明确,目前公认的发病机制主要与免疫因素有关,多种免疫细胞参与其中,如T淋巴细胞、B淋巴细胞。随着对免疫细胞的不断探索,一种新型的淋巴细胞NKT细胞得到广泛关注,I型NKT细胞(iNKT细胞)在不同甲状腺疾病中有着不同表达,发挥着免疫调节作用。中重度甲状腺相关性眼病危害大,治疗棘手,因此对于其机制的深入探索尤为重要。目前关于中重度甲状腺相关性眼病与iNKT细胞的关系尚不明确,需要进一步深入的研究与探讨。目的:观察中重度甲状腺相关性眼病患者外周血中iNKT细胞及其亚群的变化,探索iNKT细胞及亚群与中重度TAO患者临床指标的相关性以及比较甲状腺相关性眼病和亚急性甲状腺炎患者外周血中iNKT细胞及亚群的变化。方法:本研究选用2015年7月至2021年10月于吉林大学第一医院二部内分泌科就诊的新诊断或3个月之内未经激素及其他免疫抑制剂治疗的中重度甲状腺相关性眼病患者(TAO)12例,亚急性甲状腺炎对照组(SAT)8例及健康对照组(HC)12例。收集研究对象的性别、年龄、白细胞、淋巴细胞、甲功六项以及TAO组突眼度、CAS评分。应用流式细胞技术进行细胞分离及表型鉴定,应用Flowjo 7.6软件测定iNKT细胞及其亚群的细胞频率,并换算出细胞绝对值。运用SPSS 26.0软件进行统计学分析,三组间每两组进行差异性分析,符合正态分布的计量资料采用独立样本t检验,不符合正态分布的采用Mann-Whitney U检验。符合正态分布的计量资料相关性分析采用Pearson检验,不符合正态分布的计量资料相关性分析采用Spearman检验。显著性检验标准为p<0.05。结果:1、与HC组相比,TAO组TCRVβ11+iNKT细胞、TCRVα24+iNKT细胞、TCR Vα24Jα18+iNKT细胞绝对值显著降低(p<0.05)。CD4-CD8-TCRVβ11+iNKT细胞、CD4-CD8-TCRVα24Jα18+iNKT细胞频率及绝对值显著降低(p<0.05)。CD4-CD8-TCRVα24+iNKT细胞频率显著降低(p<0.05)。CD8+TCRVα24Jα18+iNKT细胞频率及绝对值显著降低(p<0.05)。CD8+TCRVα24+iNKT细胞绝对值显著降低(p<0.05)。CD4+TCRVα24Jα18+iNKT细胞频率及绝对值显著升高(p<0.05)。2、与HC组相比,SAT组TCRVα24+iNKT细胞、TCRVα24Jα18+iNKT细胞绝对值显著降低(p<0.05)。CD4-CD8-TCRVα24Jα18+iNKT细胞绝对值显著降低(p<0.05)。CD8+TCRVα24+iNKT细胞、CD8+TCRVα24Jα18+iNKT细胞频率及绝对值显著降低(p<0.05)。CD4+TCRVα24Jα18+iNKT细胞频率显著升高(p<0.05)。3、TAO组CD8+TCRVα24+iNKT细胞频率(r=0.741,p=0.006)与TPOAb成正相关,CD4+TCRVα24Jα18+iNKT细胞频率(r=-0.600,p=0.040)与TPOAb成负相关。4、TAO与SAT两组比较发现,在TAO组CD4-CD8-TCRVβ11+iNKT细胞绝对值下降更明显(p<0.05),SAT组CD8+TCRVα24+iNKT细胞频率下降更明显(p<0.05)。结论:1、中重度甲状腺相关性眼病患者外周血中iNKT细胞数量下降,以CD4-CD8-iNKT细胞、CD8+iNKT细胞亚群下降为主,提示iNKT细胞在中重度甲状腺相关性眼病中发挥着某种特殊的免疫调节作用。2、在中重度甲状腺相关性眼病患者外周血中随着TPOAb的升高,iNKT细胞不同亚群呈现不同的变化,CD8+iNKT细胞亚群随之升高,CD4+iNKT细胞亚群呈下降趋势,说明了iNKT细胞不同亚群与TPOAb存在一定关联。3、TAO组与SAT组相比,外周血中iNKT细胞的亚群变化存在差异,说明中重度甲状腺相关性眼病患者外周血中iNKT细胞亚群存在特异性改变。