三株海洋微生物次级代谢产物的研究

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寻找具有生物活性新天然产物是发现新药先导化合物的主要途径,许多临床常用的药物均来自于微生物次级代谢产物。微生物活性次级代谢产物主要由放线菌产生,其次就是真菌。海洋微生物能够产生种类繁多、结构新颖、活性多样的次级代谢产物,已成为发现新药先导化合物的重要来源。
   本论文对1株海洋真菌和2株海洋放线菌的次级代谢产物进行了研究,共分离鉴定了34个化合物的结构,其中9个新化合物。
   从海洋青霉菌Penicillium sp. ML226固体YMG培养基发酵提取物中分离鉴定了13个化合物,包括1个Sorbicillin类化合物(ML226-3)、1个Citreorosein(ML226-12)、1个环二肽类复合体化合物(ML226-8)、1个橘霉素(ML226-1)、5个橘霉素衍生物(ML226-2, ML226-4, ML226-13, ML226-15, ML226-17)和4个橘霉素杂合二聚体类化合物(ML226-5, ML226-6, ML226-7, ML226-14)。其中有ML226-3、ML226-5、ML226-6、ML226-13和ML226-15为新化合物。
   从海洋小单孢菌Micromonospora sp. A192固体SYP-B培养基发酵提取物中分离鉴定了14个化合物,包括1个烟酸(A192-10)、1个异戊酸(A192-17)、1个乙酰酪胺(A192-5)、1个酯类化合物(A192-22)、2个吡咯生物碱(A192-2, A192-20)、3个苯甲酸衍生物(A192-1, A192-4, A192-18)和5个环二肽(A192-6, A182.13, A192-16, A192-21, A192-23)。其中A192-18为新化合物。
   从海洋小单孢菌Micromonospora sp. FXY415固体SYP-V培养基发酵提取物中分离鉴定了9个化合物,包括1个烟酸(F415-8)、1个琥珀酸(F415-9)、1个对称苯基二取代丙酮(F415-6)、1个萜类化合物(F415-1)、2个环二肽(F415-2,F415-7)和3个新聚酮类化合物(F415-3、F415-4和F415-5)。
   对新化合物的抗菌活性和细胞毒活性进行了初步测定。结果显示,化合物F415-3、F415-4、ML226-5和ML226-13对金黄色葡萄球菌有弱抗菌活性;在浓度为10ug/mL时,化合物F415-4和F415-5对HeLa细胞有弱细胞毒活性,化合物F415-4、F415-5、ML226-3、ML226-5、ML226-6、ML226-13和ML226-15对HepG-2细胞有弱细胞毒活性。
   本论文研究结果表明,海洋微生物蕴藏着丰富的次级代谢产物资源,是寻找药物先导化合物的重要资源。
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