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目的:本研究立足于阐释中药升降浮沉药性,依托转化医学新理念,从古代文献和现代临床报道中筛选治疗肺纤维化的中药;观察麻黄、五味子对肺纤维化大鼠血管新生相关细胞因子Ang-2、VEGF、TSP-1及趋化因子MCP-1、MIP-1α的影响,比较二者含药血清对AM、IM细胞分泌TGF-β1的差异。方法:(1)理论研究:现代文献检索中国科技期刊全文数据库(CNKI)中的文献,主要为2003-2013年期间报道的治疗特发性肺间质肺纤维化的中药方剂,古代文献检索治疗“肺痹”、“肺痿”的经方。将文献数据输入Excel表格中,对方剂中的中药的性味归经进行分类,计算构成比,研究治疗“肺痿”、“肺痹”的用药不同之处以及古今治疗肺纤维化的差异。(2)体内实验研究:选择大鼠90只,随机设立麻黄组、五味子组、对照组、模型组、阳性组、以及麻黄五味子联合组。采用在支气管滴入博莱霉素的方法建立肺纤维化模型,分别给药后于7d、28d用ELISA法检测各组大鼠Ang-2、VEGF、TSP-1、MCP-1、 MIP-1α的含量变化。(3)体外实验研究:培养正常大鼠的肺泡巨噬细胞和肺间质巨噬细胞,分别给予50ul、100ul、50ul、200ul的麻黄含药血清和五味子含药血清,在72小时后取400ul的细胞上清液,用ELISA法检测TGF-β1的含量。结果:(1)理论研究:现代治疗IPF的方剂中,常用的为补虚药、化痰止咳平喘药、活血化瘀药及清热药。药性以性寒、性温为多,比例分别为40.38%、35.90%。药味以味甘、味苦、味辛为多,比例分别为40.49%、32.37%、19.01%。归经以归肺经为主。治疗肺痹的药物中,主要以止咳平喘药为主,其次为解表药、补虚药、清热药。药性的分布如下:性寒41.04%、性温39.55%、性平15.67%,药味分布如下:味苦33.33%、味甘30.85%、味辛23.88%,归经以归肺经为主。治疗肺痿的药物中,主要以补虚药为主,其次为清热药、化痰药、止咳平喘药。药性的分布为以下:性寒为38.62%、性平为30.98%、性温为28.49%,药味分布如下:味甘39.08%、味苦为33.62%、味辛17.87%,归经以归肺经为主。从古今文献结果得出治疗IPF早期应以宣肺祛邪为主,晚期以补肺益阴为主,药性都以性寒、性温为多,药味早期以味苦为主,晚期以味甘为主。且根据升降浮沉理论,肺失宣肃是特发性肺纤维化发生的病机关键,早期以宣发肺气为主,晚期以敛降肺气为主。综上所述,选择性温味苦的升浮药麻黄、性温味甘酸的沉降药五味子为升降浮沉的代表药物来研究其干预肺纤维化的实验研究。(2)体内实验研究:大鼠造模7天后,模型组血清Ang-2、VEGF、TSP-1的含量增高,VEGF、TSP-1的含量相对于对照组有明显差异(P<0.05),模型组血清趋化因子MCP-1、MIP-1α含量增高,相对于对照组有明显差异(P<0.05)。各治疗组血清中的Ang-2、 VEGF、MCP-1、MIP-1α的含量均较对照组增长。大鼠造模28天后,模型组血清Ang-2、 VEGF的含量增高,相对于对照组有明显差异(P<0.05)模型组血清趋化因子MCP-1、 MIP-1α含量增高,相对于对照组有明显差异(P<0.05),各治疗组血清中的Ang-2、VEGF、TSP-1、MCP-1、MIP-1α的含量均较对照组增长。其中,Ang-2、VEGF、MCP-1、MIP-1α的含量比模型组低,TSP-1相对模型组较高。(3)体外实验研究:麻黄组和五味子组的AM、IM细胞所分泌的TGF-β1含量都比空白组低,在AM细胞中,随着含药血清的浓度增加,麻黄含药血清组上清液中的TGF-β1含量降低的程度比五味子含药血清组大;在IM细胞中,随着含药血清的浓度增加,五味子含药血清组的上清液中TGF-β1含量降低的程度比麻黄含药血清组大。结论:通过实验研究,发现麻黄、五味子能干预肺纤维化可能是由于抑制趋化因子MCP-1, MIP-1α的表达,从而抑制巨噬细胞AM, IM的迁移,抑制其分泌TGF-β1等炎性因子,使免疫反应活性降低进而抑制促血管新生因子Ang-2, VEGF的分泌以及增强抑制血管新生因子TSP-1来抑制过度的血管新生。其中,麻黄、五味子对AM、IM作用具有选择性,麻黄对肺泡内的AM选择性比较高,可能与早期抑制炎性有关,五味子对肺间质的IM选择性比较高,可能与晚期抑制肺纤维化有关。临床文献分析,发现治疗IPF可以通过分期治疗,早期以祛邪宣肺为主,晚期以扶正补肺为主。本研究通过临床疗效发现麻黄、五味子在肺系疾病中的作用,进而在动物药理实验中证实。通过转化医学理念能很好地连接实验研究和临床治疗,使之形成一个良性的循环,使“肺宣发肃降”中医藏象理论与升降浮沉药性理论紧密联系。