CIK细胞治疗后晚期肿瘤患者免疫状态变化的研究

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目的:观察CIK细胞治疗前后不同时间,不同患者免疫状态的改变及免疫功能的维持情况,评价CIK细胞治疗改善肿瘤患者免疫功能的有效性,以期为患者病情的判断和治疗提供指导,为临床开展CIK细胞治疗的最佳时机和合理周期提供依据。方法:选取烟台市肿瘤医院肿瘤内科晚期肿瘤患者20例,20例患者符合病理TNM分期Ⅲ期及以上,且连续接受自体CIK细胞治疗至少两个疗程。在治疗前,治疗后10天,30天,60天四个时间点分别检测外周血T淋巴细胞分群,NK及Treg细胞百分率,酶联免疫吸附试验测定IL-2和IFN-γ的表达水平。对照组为健康查体中心健康者(无免疫性疾病及重要脏器功能障碍)20例。比较肿瘤患者和正常对照组免疫指标的差别,比较患者治疗前及治疗后不同时间点免疫指标的变化情况,比较联合放化疗治疗组与单纯CIK治疗组治疗后主要免疫指标的变化情况,比较肿瘤缓解组与进展组治疗后主要免疫指标的改变情况。上述各组定量数据的比较采用两样本均数t检验。结果:晚期肿瘤患者CD3下降(P<0.05),CD4、CD4/CD8、NK细胞、IL-2、IFN-γ水平下降,CD8、Treg细胞水平升高,与正常对照相比有显著性差异(P<0.01),CIK治疗10天,IL-2、IFN-γ水平升高(P<0.05),其它各指标无明显变化;CIK治疗30天,CD4/CD8比值升高(P<0.05),NK、IL-2、IFN-γ水平显著升高(P<0.01),CD8水平下降(P<0.05),Treg细胞水平下降(P<0.01);CIK治疗60天,Treg细胞水平较30天时升高,但无统计学意义,NK细胞、IL-2、IFN-γ水平较治疗30天时下降,有统计学意义(P<0.05)。联合放化疗组与单纯CIK治疗组在治疗30天时,各免疫指标变化无统计学意义;在治疗60天后,联合治疗组的NK细胞明显高于单纯治疗组(P<0.05),Treg细胞水平明显低于单纯治疗组(P<0.05)。肿瘤缓解组行CIK细胞治疗后30天,60天的CD4/CD8、NK细胞明显高于肿瘤进展组(P<0.05),Treg细胞水平明显低于肿瘤进展组(P<0.05)。结论:晚期肿瘤患者的各项免疫指标下降,免疫功能低下,经过CIK治疗能够显著改善患者的免疫功能,这种改善作用在治疗后30天左右达到较高水平,在治疗后60天左右开始出现下降趋势。CIK联合放化疗治疗可以延长CIK细胞治疗作用的有效期。肿瘤缓解期患者行CIK细胞治疗改善免疫功能的效果明显好于在肿瘤进展期实施治疗。
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