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背景与目的肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率很高。在中国其死亡率居各种癌症的首位,严重威胁着人类的健康和生命。其中,非小细胞肺癌占肺癌总数的75%。恶性肿瘤的发生、发展、浸润转移是多阶段性、多基因参与、多种转录因子调控的过程,涉及一系列病理生理反应。浸润、转移是导致肺癌患者死亡的主要原因,因此探讨肺癌及浸润、转移机制已成为目前研究的热点之一。中性粒细胞明胶酶相关蛋白(neutrophilgelatinase-associated lipocalin,NGAL)是lipocalin家族的新成员,在多种疾病中被诱导表达,和基质金属蛋白酶的活性密切相关;在一些转移能力较强的肿瘤细胞中,NGAL蛋白常呈过表达;已有报道NGAL与乳腺癌的无瘤生存率有相关性,但其在肺癌中的表达和意义尚不清楚;基质金属蛋白酶10 (matrix metalloproteinase-10 MMP-10)可降解细胞外基质,如胶原Ⅵ、弹性硬蛋白等,与肿瘤侵袭和转移密切相关。有关NGAL蛋白、MMP-10在非小细胞肺癌中的表达的联合研究,迄今国内尚未见报道。该研究采用免疫组化SP法检测非小细胞肺癌组织和正常肺组织中NGAL蛋白、MMP-10的表达,并探讨了二者的相互关系。为进一步探讨肺癌的浸润转移机制及寻找有效地抑制肺癌浸润、转移途径提供理论依据。方法1.采用免疫组化SP法检测NGAL蛋白、MMP-10在癌旁正常肺组织(n=30)、肺鳞癌(n=40)及肺腺癌组织(n=30)中的表达。2.将这两种生物学标记与影响非小细胞肺癌预后的临床和病理因素进行比较,分析其在肺癌浸润和转移中的作用,探讨其能否预测肺癌预测的生物学指标。3.统计学处理:所有数据均采用SPSS 12.0统计学软件进行统计学分析,阳性率之间的比较采用χ2检验,两组资料均数之间比较用t检验;多组资料之间比较用单因素方差分析;两分类变量之间的关系分析采用spearman等级相关分析表示,以a=0.05为显著性检验水准。结果1.NGAL蛋白在肺鳞癌和肺腺癌的阳性表达率分别为62.5%、73.3%,MMP-10在肺鳞癌和肺腺癌的阳性表达率表达分别为65.0%、76.7%。2.NGAL蛋白在70例非小细胞肺癌(肺鳞癌40例,肺腺癌30例)中的阳性表达率为67.1%,MMP-10在70例非小细胞肺癌(肺鳞癌40例、肺腺癌30例)中的阳性表达率为70.0%。3.NGAL蛋白在30例癌旁正常组织的阳性表达率为20.0%,MMP-10在30例癌旁正常组织的阳性表达率为26.7%。4.肺癌组织NGAL蛋白、MMP-10阳性表达率与相应的癌旁组织两两相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。5.肺鳞癌组织中NGAL蛋白、MMP-10阳性表达率与肺腺癌相比差异无统计学意义(P>0.05)。6. NGAL蛋白的表达与TNM分期、分化程度、淋巴结转移、肿瘤直径密切相关。MMP-10的表达与分化程度、淋巴结转移、肿瘤直径密切相关。7. Spearman相关性检验显示肺癌中NGAL和MMP-10表达显著正相关。结论1.NGAL与MMP-10蛋白可能参与非小细胞肺癌的发展过程并且与肺癌浸润、转移有关。2.NGAL蛋白、MMP-10二者在非小细胞肺癌的发展及浸润、转移过程中可能起协同作用。