突触囊泡的分泌过程以SNARE蛋白syntaxin-1，SNAP-25，synaptobrevin组装成致密的四螺旋结构复合物为核心机制，同时受到Munc18-1以及Munc13-1等多种蛋白的严格调控。本课题综合运用X-射线晶体学、生物化学以及体外膜重建、电生理等实验技术，深入研究了Munc13-1重要功能片段MUN结构域调控突触囊泡分泌启动过程的功能机制，结果如下：　　获得了大鼠Munc13-1MUN结构域三维晶体结构。设计Munc13-1MUN结构域包括A、B、C、D全部四个亚结构域的结构片段MUN933，并获得MUN933分辨率为2.9的晶体结构。MUN结构域结构呈一系列α-螺旋束排列形成的狭长拱形，其中部亚结构域B同C接合处存在一个高度保守的疏水口袋。　　鉴定了大鼠Munc13-1MUN结构域介导syntaxin-1打开作用的关键活性位点。在以Munc18-1–syntaxin-1复合物起始的SNARE复合物组装以及SNARE复合物组装介导的体外膜融合体系中，位于疏水口袋的高度保守氨基酸Asn1128、Phe1131（NF）突变后导致Munc13-1MUN结构域失去催化打开Munc18-1–syntaxin-1复合物的活性。　　证明了UNC-13-Munc13MUN结构域关键活性位点在突触囊泡启动过程中的重要调控作用。在成年秀丽隐杆线虫体壁肌肉的神经肌肉连接头（NMJs）处记录兴奋性突触后电流（EPSC），MUN结构域NF位点对于自发和诱发性释放至关重要，突变后导致NMJs突触囊泡无法启动。　　此前，UNC-13-Munc13MUN结构域是神经递质释放过程中唯一缺少三维结构的基本要素，本课题获得并解析出的大鼠Munc13-1蛋白完整且具活性的MUN结构域晶体结构填补了这一空白，为UNC-13-Munc13s在突触囊泡分泌过程中的作用机制研究提供结构依据。发现UNC-13-Munc13MUN结构域催化打开syntaxin-1同时促进SNARE复合物组装介导的膜融合的关键活性位点，并证明该活性位点在突触囊泡分泌启动过程中发挥重要作用，为以下观点提供了可靠的数据支持：MUN结构域对于Munc18-1–syntaxin-1复合物起始的SNARE复合物组装的关键调控作用，是UNC-13-Munc13s在突触囊泡启动过程中发挥核心功能的机制所在。