妇科恶性肿瘤PDX小鼠模型的建立及鉴定

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目的:妇科三大恶性肿瘤宫颈癌(cervical cancer,CC)、子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)、卵巢癌(ovarian cancer,OC)严重危害女性身心健康。人源性肿瘤异种移植模型(Patient-derived xenograft,PDX)由于具有预测价值和能够较好地保留原发肿瘤的特性而成为一种强有力的工具,是评估药物敏感性的一个合适的临床前模型。本研究旨在构建人来源的CC、EC、OC PDX动物模型,确定该模型与患者肿瘤的生物学一致性,并为新药的研究,临床前试验和妇科恶性肿瘤的个体化治疗提供合适的临床前模型。方法:收集15例新疆医科大学第一附属医院妇科中心病理证实的CC、EC、OC患者的新鲜手术标本,分别移植至免疫缺陷小鼠NOG和NOD\SCID的皮下建立第一代(P1代)PDX模型,期间监测荷瘤小鼠体重和肿瘤体积,对长至(500-1000)mm3大小的肿瘤进行传代移植,建立第二代(P2代)PDX模型,成瘤后继续传代。记录临床资料,成瘤后统计分析成瘤率与临床资料的相关性。进行复苏实验以检测缓冻肿瘤组织的活性和成瘤率,并对患者的肿瘤组织及其相应的移植肿瘤进行HE染色和免疫组化染色。结果:本研究构建CC、EC、OC PDX模型成功率为53%(8/15),宫颈癌建模成功率为60%(3/5)、卵巢癌建模成功率为40%(2/5)、子宫内膜癌建模成功率为60%(3/5),P2,P3成瘤率100%。统计学分析发现成瘤率与临床分期无统计学意义(P=0.461),与病人手术病理分型无统计学意义(P=0.6042),样本离体时间与成瘤率无明显关系(P=0.7821)。成瘤率与术前是否接受新辅助化疗有统计学意义(P=0.0125)。经HE染色移植瘤与相对应的患者肿瘤形态学和组织学高度相似,移植瘤与相对应的患者组织免疫组化染色阳性率保持一致(P16和P53)。结论:成功构建了CC、EC、OC PDX模型,移植瘤生长良好,且与术前是否行新辅助治疗有统计学意义,为后续更好的研究开发CC、EC、OC PDX模型提供了实验基础。经鉴定移植瘤与原组织保持了高度的生物学一致性,初步判定本研究的PDX模型可以为CC、EC、OC的临床药物筛选以及个体化治疗提供了实验平台。
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