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F-box only protein 22(FBXO22)是泛素连接酶复合体SCF中负责招募和结合底物的F-box蛋白家族中的成员,其生物学功能研究较少。近来,本课题组致力于FBXO22的底物挖掘和新功能研究,通过免疫沉淀和免疫荧光技术发现FBXO22能与重要的蛋白激酶STK11(Serine/threonine-protein kinase,又叫做LKB1)相互作用,并结合于LKB1 89-243位氨基酸蛋白激酶结构域。在此基础上,我们发现FBXO22能够促进LKB1发生K63位点依赖的多聚泛素化修饰,不影响其蛋白表达水平但抑制LKB1的激酶活性。LKB1报道能够通过活化下游底物AMPK进而影响mTOR信号通路,抑制细胞生长。进一步地,细胞增殖、克隆形成以及体内裸鼠成瘤实验均显示FBXO22通过抑制LKB1活性,继而影响AMPK-mTOR信号通路回复LKB1的生长抑制效应。此外,我们通过TCGA数据库分析、临床样本免疫组化以及免疫沉淀发现,FBXO22在肺癌肿瘤组织中高表达。据报道,约有15-35%肺癌病例中LKB1存在不同程度的突变或者缺失,进一步分析发现,LKB1野生型的肺腺癌病人中FBXO22高表达生存期短,而LKB1突变或者缺失的肺腺癌病人中FBXO22的表达与预后没有明显的相关性。综上结果提示,FBXO22可能通过抑制LKB1激酶活性进而影响肿瘤的发生发展。这些原创性发现不仅揭示了FBXO22的新功能,而且为肿瘤的精准治疗提供了新的分子基础。