AIF、P27与结肠癌细胞凋亡的关系及相关性探讨

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目的:线粒体作为细胞凋亡的控制中心已越来越受到人们的重视,线粒体中释放的凋亡诱导因子(Apoptosis-inducingfactor: AIF)被证实与凋亡密切相关。AIF是不依赖含半胱氨酸的天冬氨酸水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinase:caspases)的细胞凋亡途径的关键因子。AIF在人体的正常细胞及各种癌细胞均广泛表达,正常生理状况下AIF位于线粒体,凋亡信号可以引起线粒体膜完整性的破坏,AIF从线粒体内异位至细胞核内,导致染色体破裂为片段引起细胞凋亡。P27与细胞凋亡周期依赖蛋白(Cyclin dependent kinases:CDK)或者cyclin-CDK复合物(Cyclin:细胞周期蛋白)结合并抑制其活性、阻止细胞从G1到S期的转换、抑制细胞的增殖、促进细胞间的粘附及诱导细胞的凋亡。细胞内P27蛋白低表达或缺乏将可能促使细胞进入S期,导致凋亡、增殖的异常,引起肿瘤的发生和发展。本实验通过免疫组化的方法,检测结肠癌组织、结肠腺瘤组织及结肠正常粘膜组织中AIF、P27的表达情况,分析其与结肠癌临床病理特征的关系、二者间的相互关系及在细胞内表达位置之间的关系等,探讨两者在结肠癌细胞凋亡的表达及相关性。方法:收集泸州医学院附属医院胃肠外科从2013年1月至2013年8月的结肠癌的外科手术切除标本105例术后存档的石蜡标本,同时选取相应的正常粘膜组织105例,另选取经手术或者消化道内镜切取的结肠腺瘤标本30例作为研究对象。采用免疫组化SP法,联合检测AIF与P27两种蛋白在结肠各组织中的表达情况,分析癌组织中两者的表达情况与临床病理特征的关系。结果:1.AIF在结肠癌、结肠腺瘤、正常结肠粘膜组织的表达阳性率分别为57.1%、28.5%、7.6%,两两比较,三者之间差异有统计学意义。AIF在结肠癌组织表达的阳性率与结肠癌患者的年龄、性别、肿瘤部位、侵润深度等临床病理特征之间无明显相关性;AIF胞核表达与结肠癌肿瘤分化程度之间呈负相关,与淋巴结转移呈正相关。2.P27在结肠癌、结肠腺瘤、正常结肠粘膜组织的表达阳性率分别为41.9%、62.8%、78.1%,结肠癌组织与正常结肠粘膜组织及腺瘤组织之间差异有统计学意义,腺瘤与正常粘膜组织差异无统计学意义,结肠癌组织与腺瘤组织之间差异无统计学意义;P27在结肠癌组织表达的阳性率与患者的年龄、性别、肿瘤部位、侵润深度、肿瘤大小无明显相关性,而与分化程度、Duckes分期及淋巴转移有相关性;P27在胞浆的阳性表达与肿瘤的分化程度成负相关,与淋巴转移成正相关。3.AIF与P27在结肠癌的阳性表达成负相关,而AIF在胞核的阳性表达与P27在胞浆的阳性表达成正相关。结论:1.结肠癌组织中AIF的阳性表达高于腺瘤及正常粘膜组织,AIF的阳性表达水平与结肠癌的性别、年龄、肿瘤直径、分化程度、侵润深度、Duckes分期、有无淋巴结转移之间均无相关性。2. P27在结肠癌中的表达低于腺瘤及正常粘膜组织,P27在结肠癌组织的表达水平与肿瘤分化程度、Duckes分期及有无淋巴结转移相关,而与性别、年龄、肿瘤直径、侵润深度之间无相关性。3.在结肠癌中,AIF胞核的表达水平与肿瘤的分化程度及淋巴结转移相关,P27在胞浆的表达水平与肿瘤的分化程度及淋巴结转移相关,AIF与P27在结肠癌的表达呈负相关,AIF在胞核的表达与P27在胞浆的表达呈正相关,二者在结肠癌的发生发展密切相关。4.AIF及P27是结肠癌的早期生物学指标,调节两者在细胞内的表达水平及改变两者在细胞内的位置变化,可能为结肠癌的生物治疗提供新的理论依据和靶点。
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