二甲酸钾微胶囊的制备及其缓释抗菌性能研究

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在畜牧业的养殖生产中,由于断奶猪仔的免疫器官、消化系统等组织发育不完善,容易导致猪仔产生腹泻、消化不良、生长缓慢等症状,给畜牧生产带来了很大的经济损失。而二甲酸钾作为一种有机酸,可以通过添加到猪仔的日粮中来促进其生长和发育。但由于二甲酸钾在胃中吸收扩散速度过快、不能有效缓解肠道pH,故需要开发一种新型药物释放系统。采用微胶囊可以将目标药物直接输送至病变部位,能够达到靶向给药的目的。本文以辉沸石为原料制备P型分子筛作为负载二甲酸钾的载体,以海藻酸钠和壳聚糖为微胶囊的壳材料,制备具有控制药物释放和抗菌效果的微胶囊。运用了XRD、FT-IR、SEM、XPS、TG、Zeta电位等表征测试手段,分析了P型分子筛的结构和性能特点,探讨了不同因素对制备P型分子筛的影响以及分子筛的晶核形成和晶体生长。在微胶囊的制备过程中,研究分析了P型分子筛与二甲酸钾形成芯材的过程,以及海藻酸钠和壳聚糖的反应机理,探究了不同质量的P型分子筛、不同浓度的二甲酸钾以及不同质量比的海藻酸钠和壳聚糖对微胶囊抗菌性的影响,分析了最佳制备条件下微胶囊的缓释效果。研究得到如下结果:(1)辉沸石经盐酸处理得到酸化沸石。酸化过程破坏了辉沸石的原有结构,脱去了原料中部分的铝、钾以及钙等其他杂质元素,使得产物中主要剩余物为二氧化硅,为后续制备分子筛提供了硅源和铝源。(2)制备的P型分子筛为球形颗粒,其粒径为1.5 um、孔径为3.2 nm;其红外特征峰位处于3443 cm-1、1644 cm-1、998 cm-1、744 cm-1、674 cm-1、606 cm-1和440 cm-1;P型分子筛的Si分别以[SiO4]4-和Si-OH两种不同形式存在;P型分子筛在pH=5.75时存在零电点,当溶液的pH值小于5.75时,分子筛表面带正电,能够吸附阴离子,当溶液的pH值大于5.75时,分子筛表面带负电,可以吸附阳离子;由TG曲线看出P型分子筛在200至400℃的温度范围内,主要是结合水的损失,400至600℃几乎无质量损失,证明其具有较好的热稳定性。(3)通过控制单因素变量法,讨论了硅铝比、钠硅比、水钠比、晶化温度和晶化时间这五个因素对制备P型分子筛的影响。当硅铝比为3.7、钠硅比为1.1、水钠比为50、晶化温度为90℃、晶化时间为6.5 h时合成出纯度较高、结晶度较好的P型分子筛。通过控制晶化时间为0 h到10 h,探讨了P型分子筛晶核形成和晶体生长的过程,其中在水热反应的前1 h为P型分子筛的成核期。在晶化时间超过1.5 h后,产物中出现了二次成核,随着时间的继续增加,晶体数量明显增加,粒径也相应的增大。在反应的前4 h内,P型分子筛的红外特征峰位极为相似,并且随着反应时间的延长,这些峰位发生一定程度的位移,振动强度增强,说明分子筛的晶粒在逐步长大,并逐渐接近P型分子筛的标准振动频率。(4)P型分子筛可以负载二甲酸钾形成微胶囊的芯材。芯材在1398 cm-1附近处出现二甲酸钾中的C=O对称伸缩振动,说明二甲酸钾负载P型分子筛。芯材中的Al2p结合能与P型分子筛相比,在75.3 eV处新添了一个结合能峰,说明Al元素参与了反应。这应该是二甲酸钾结构中的H与分子筛Al-O结构中的O形成氢键。海藻酸钠中的羧基与壳聚糖中的氨基发生静电吸引作用,形成了聚电解质膜,这构成了微胶囊的壳材料。壳材料将分子筛和二甲酸钾包覆在内,从而制备出了二甲酸钾微胶囊。(5)通过改变分子筛质量、二甲酸钾浓度和海藻酸钠与壳聚糖的质量比讨论制备的微胶囊对大肠杆菌的抑菌效果,结果表明:控制分子筛质量为0.1g,二甲酸钾浓度为8 mg/ml,海藻酸钠与壳聚糖的质量比为2:1,可以达到最高抑菌率94%。(6)通过酸度测试表明:微胶囊在模拟胃液环境下,在胃中停留2 h甚至更长时间,胃液系统中的pH几乎无变化,说明了二甲酸钾在胃液环境中没有得到释放。在模拟肠道环境下,微胶囊滞留3 h时,肠道pH由7.2下降至5.9,说明微胶囊在肠道环境下释放了二甲酸钾,有效降低了肠道pH。(7)微胶囊在pH=7.4的模拟肠道环境下,在前0.5 h钾离子浓度增长速度较快,在0.5 h3 h钾离子浓度增长速度变缓,其浓度达到27.50 mg/L,3 h之后,钾离子浓度几乎无明显变化,说明微胶囊中的钾离子此时得到全部释放。在此过程中,微胶囊中二甲酸钾的释放量为137.50 mg/g,释放率为45.66%。微胶囊中的二甲酸钾可以在肠道中定向释放,有效解决了在胃中吸收过快的状况,促进了畜牧业中断奶猪仔的生长和发育。
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