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目的:研究在体大鼠心肌缺血再灌注(ischemia /reperfusion, I/R)时沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)对心肌内质网应激相关凋亡的影响及其与细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinasel/2,ERK1/2)信号通路的关系。方法:SD大鼠72只,雄性,体重200~250 g,随机分为6组(n=12):假手术组(control组),缺血再灌注组(I/R组),白藜芦醇+缺血再灌注组(Res+I/R组),白藜芦醇+EX527(1μg/kg)+缺血再灌注组(Res+EX+IR组), 白藜芦醇(lOmg/kg) +PD98059(0.3mg/kg)+缺血再灌注组(Res+PD+IR组),PD98059+缺血再灌注组(PD+IR组)。大鼠冠状动脉左前降支,结扎30min,再灌注2h,建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,药物经尾静脉注射。原位末端标记法检测心肌细胞凋亡;比色法检测LDH、CK-MB活性。实时荧光定量PCR(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)法检测心肌葡萄糖调节蛋白(glucose-regulated protein 78,GRP78)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12(caspase-12)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/C/EBP homologous protein,CHOP) mRNA的表达;Western印迹检测SIRT1、Caspase-12、CHOP、磷酸化ERK1/2和总ERK1/2蛋白的表达。结果:1.Res+I/R组与I/R组相比,心肌凋亡指数降低(P<0.05),血清LDH及CK-MB活性降低,内质网应激相关凋亡的指标GRP78、 caspase-12及CHOP的蛋白表达量和mRNA均降低(P<0.05):给予SIRT1抑制剂EX527后与Res+I/R组相比,以上指标升高(P<0.05)。2、Res+I/R组与I/R组相比,SIRT1及磷酸化ERK1/2蛋白的表达量均增加(P<0.05),而Res+EX+I/R组与Res+I/R组相比SIRT1、磷酸化ERK1/2蛋白的表达量又降低(P<0.05)。结论:1、SIRT1能够抑制大鼠在体缺血再灌注心肌内质网应激凋亡相关蛋白表达,发挥保护心肌的作用。2、SIRT1发挥作用的机制与ERK1/2通路激活有关。