乳腺导管原位癌伴间质内微浸润的免疫组织化学研究

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目的:本研究利用IHC染色方法,采用≥1%阳性细胞与≥10%阳性细胞的ER、PR诊断标准相比较,分析ER、PR在乳腺DCIS、DCIS-Mi和IDC中表达的变化情况,以便为深入研究DCIS-Mi奠定基础。方法:收集我院2002年10月一20l3年2月经病理学确诊的乳腺DCIS30例,DCIS-Mi51例,IDC49例。采用IHC染色检测各组的ER、PR及Her-2的表达情况。结果:1、ER、PR以≥10%肿瘤细胞核着色判断为阳性:ER在DCIS、DCIS-Mi及IDC中表达分别为63.33%(19/30),41.18%(21/51),79.59%(39/49),三者差异有统计学意义(P<0.001);PR在DCIS、DCIS-Mi及IDC中表达分别为53.33%(16/30)、37.25%(19/51)、61.22%(30/49),三者差异无统计学意义(P=0.052)。2、ER、PR以≥1%肿瘤细胞核着色判断为阳性:ER在DCIS、DCIS-Mi及IDC中表达分别为66.67%(20/30),52.94%(27/51),83.67%(41/49),三者差异有统计学意义(P=0.004);PR在DCIS、DCIS-Mi及IDC中表达分别为66.67%(20/30),47.06%(24/51),75.51%(37/49),三者差异有统计学意义(P=0.012)。3、Her-2在DCIS、DCIS-Mi及IDC中表达分别为26.67%(8/30),27.45%(14/51),18.37%(9/49),三者差异无统计学意义(P=0.520)。4、ER在Ⅰ、Ⅱ级DCIS中表达高于Ⅲ级,Her-2在Ⅰ、Ⅱ级DCIS中表达低于Ⅲ级,其差异均有统计学意义(P<0.05);PR在Ⅰ级DCIS中表达高于Ⅱ、Ⅲ级,且差异有统计学意义,而PR在Ⅱ、Ⅲ级DCIS中表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1、ER、PR在DCIS及DCIS-Mi中的表达低于IDC, Her-2在DCIS及DCIS-Mi中的表达高于IDC,DCIS-Mi中ER、PR表达也低于DCIS组,这是否提示在DCIS-Mi有不同于DCIS和IDC的分子生物学和遗传学改变。是否在乳腺癌发生、发展中,癌细胞与间质的相互作用影响ER/PR通路及Her-2的表达,使得IDC的ER、PR表达高于DCIS和DCIS-Mi,而Her-2表达低于DCIS和DCIS-Mi,仍需进一步深入探讨。2、根据本实验结果显示:DCIS中ER、PR及Her-2的表达与组织学分级密切相关,这种差异可能与乳腺癌发生发展不同阶段中的遗传学表现不同有关。3、当以≥10%肿瘤细胞核阳性作为阳性界值时,在DCIS、DCIS-Mi和IDC中ER表达差异有统计学意义,而PR表达差异无统计学意义;当以≥1%肿瘤细胞核阳性作为阳性界值时,三者中的ER、PR表达差异均有统计学意义。据此可认为,ER、PR阳性界值的降低,对于提高PR表达阳性率更显著,也许将提高内分泌治疗的有效率。目的:本研究采用IHC技术检测MMP-9,α-SMA、E-cadherin和以CD34IHC染色标记后计数的MVD在乳腺良性病变、DCIS、DCIS-Mi及IDC中的变化情况,探讨其作为辅助形态学诊断乳腺DCIS-Mi免疫标志物的应用及其意义。方法:收集我院2002年10月一20l3年2月经病理学确诊的DCIS30例、DCIS-Mi48例,随机抽取IDC10例和乳腺导管良性病变病例10例,采用IHC染色检测各组的MMP-9,α-SMA、E-cadherin和CD34表达情况。结果:1、MMP-9IHC染色显示,DCIS-Mi与导管良性病变及DCIS差异无统计学意义,与IDC组织差异有统计学意义(P=0.008),尽管DCIS-Mi与导管良性病变及DCIS差异无统计学意义,但MMP-9的表达却有增高趋势。2、α-SMA IHC染色结果显示,DCIS-Mi与DCIS差异无统计学意义,与乳腺导管良性病变及IDC组织差异有统计学意义(P<0.05),可见间质纤维母细胞的α-SMA阳性表达,尽管在DCIS-Mi与DCIS之间差异无统计学意义,但与导管良性病变及IDC组织差异有统计学意义。3、E-cadherin IHC染色显示,DCIS-Mi与导管良性病变差异无统计学意义,与DCIS及IDC差异有统计学意义(P<0.01),可见E-cadherin的表达在DCIS-Mi中具有一定的特征性的改变。4、以CD34IHC染色标记后计数的MVD的结果显示,DCIS-Mi与导管良性病变、DCIS及IDC差异均有统计学意义(P<0.01),可见在DCIS-Mi中MVD增加与乳腺癌发生发展有密切的相关性。结论:1. MMP-9表达增高并不能单独作为DCIS-mi的免疫学标志物。2.间质纤维母细胞的α-SMA阳性表达增高,对于判断是否发生DCIS或DCIS-mi仍有一定的诊断应用价值。3. E-cadherin的表达,DCIS-Mi明显高于DCIS及IDC,可见E-cadherin的表达在DCIS-Mi中具有一定的特征性的改变。4.DCIS-Mi中MVD增加与乳腺癌发生发展有密切的相关性;5.仅仅依靠HE形态学和组织化学的特染方法,观察DCIS是否伴间质微浸润的方法仍有很大缺陷,因此可以推荐联合免疫标志物α-SMA、MMP-9、E-cadherin及MVD的表达,并结合肌上皮的其它标记物如P63、Caponin等的IHC检测,某种程度上有助于诊断乳腺DCIS是否伴间质内微浸润,甚至可推测乳腺导管原位癌发展为浸润性导管癌的风险大小。
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