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背景:前期研究发现,熊果酸(Ursolic acid,UA)通过下调环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)表达抑制胃癌细胞增殖,但是,熊果酸抑制COX-2表达的分子机制尚未完全明确。目的:探讨单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(Adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)/信号转导与转录活化因子 3(Signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)/环氧化酶-2(COX-2)信号通路在熊果酸抑制胃癌细胞增殖中的作用。方法:人胃腺癌细胞株SGC-7901和MKN-45常规培养于含 10%胎牛血清(Fetal bovine serum,FBS)的 RPMI-1640(Roswell Park Memorial Institute-1640)培养基中,将对数生长期细胞以不同浓度的熊果酸(0、10、20、30 μmol/L)干预培养24 h,或以30 μmol/L的熊果酸干预培养不同时间(0h、6 h、12 h、24 h、48 h),蛋白质印迹法检测熊果酸干预前后AMPK磷酸化(p-AMPK)、STAT3 磷酸化(p-STAT3)、COX-2 表达;构建 AMPK-shRNA、AMPK-pLVX质粒和STAT3-shRNA、STAT3-pLVX质粒,分别转染胃癌细胞株SGC-7901和MKN-45,蛋白质印迹法检测熊果酸干预前后STAT3磷酸化(p-STAT3)和COX-2表达,运用CCK-8试剂盒检测熊果酸干预前后细胞活力。结果:熊果酸呈剂量和时间依赖性促进AMPK磷酸化,抑制STAT3磷酸化和COX-2表达。敲除AMPK基因有效阻断熊果酸抑制STAT3磷酸化和COX-2表达的作用,过表达STAT3基因逆转熊果酸抑制COX-2表达的作用。敲除AMPK基因和过表达STAT3基因均逆转熊果酸抑制胃癌细胞增殖的作用。结论:熊果酸可能通过AMPK/STAT3通路下调COX-2表达而抑制胃癌细胞增殖。