Polycomb group(PcG)蛋白是一组在发育过程中参与基因转录调控的蛋白，在进化中非常保守。生物体发育过程中PcG蛋白的功能是近年来研究的热点之一。Cbx4是PcG蛋白Chromobox homolog家族成员之一，在基因转录调控和X染色体失活等方面具有重要作用。我们发现Cbx4在小鼠胚胎期胸腺上皮干细胞中表达水平较高。为深入研究Cbx4在哺乳动物胸腺发育过程中的功能，我们制备了Cbx4基因条件敲除小鼠。Cbx4敲除的纯合鼠新生致死，并伴有严重的胸腺发育不良。在胚胎发育过程中，Cbx4缺失小鼠的胸腺淋巴细胞增殖能力显著低于野生型小鼠，但胸腺淋巴细胞和上皮细胞的分化未受影响。重组胸腺体外培养实验显示Cbx4缺失的胸腺基质细胞在体外无法支持野生型淋巴细胞的增殖，这提示Cbx4的缺失通过影响胸腺上皮细胞的发育或功能，继而导致胸腺淋巴细胞增殖显著减缓。Cbx4的缺失可导致与胸腺上皮干细胞自我更新能力密切相关的△N p63蛋白表达显著下调，提示Cbx4很可能是维持胸腺上皮干细胞增殖或自我更新必需的表观遗传调控因子。Cbx4缺失的原代MEF细胞比野生型细胞更早出现衰老(senescence)现象，且p16/Ink4a表达出现上调，提示Cbx4可通过抑制细胞衰老的发生，从而维持细胞的正常增殖。由于Cbx4与DNA甲基转移酶Dnmt3a之间存在相互作用，二者在胸腺中高表达于同一类群细胞中，且MEF细胞中Cbx4缺失可导致HoxA7启动子区域去甲基化，我们推测Cbx4对下游基因的转录调控过程中存在DNA甲基化的参与。