体外循环及人工心肺支持系统管路肝素涂层制备方法及最佳条件的筛选

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近年来,肝素涂层技术在体外循环管路和人工心肺支持装置中的应用越来越多。肝素涂层技术是利用化学或物理反应等方式,将肝素牢固的结合在管路的内表面,肝素涂层管路的应用可以大大提高管路系统的生物、血液相容性,减低炎症反应,降低血液破坏,减少术后并发症等,可降低心脏外科手术术后住院率和死亡率,为人工心肺支持装置的推广应用提供了基础和条件,提高了危重心肺疾病的救治率。目前国内还没有自己生产的肝素涂层管路,大都需要进口,但价格昂贵,限制了肝素涂层管路在体外循环的应用,也大大限制了我国人工心肺支持装置即ECMO的应用。本实验拟从三种新型肝素涂层方法中选择一种最佳方法,并对其最佳条件进行筛选。目的:筛选自主研制的肝素涂层管路最佳方法,并筛选肝素涂层方法的最佳参数条件。方法:根据海藻酸钠、聚乙烯醇、壳寡糖具有的良好生物相容性、生物粘着性、安全性、水溶性、缓释和聚电解质等特性,将PVC管道内表面用钙离子修饰,利用海藻酸钠易与二价阳离子交联形成网状聚合物的特点,制备制备海藻酸钠-肝素、海藻酸钠-聚乙烯醇-肝素、海藻酸钠-壳寡糖-肝素三种复合缓释涂层材料,对三种涂层材料进行肝素涂层量、稳定性、红外光谱表征、透明度的检测对比,选择出最佳的涂层方法;然后对选择出的最佳的涂层方法进行反应条件的最优化选择。结果:制备三种肝素涂层管道,分别为海藻酸钠-肝素复合缓释涂层管道、海藻酸钠-聚乙烯醇-肝素复合缓涂层管道、海藻酸钠-壳聚糖-肝素复合缓释涂层管道三种肝素涂层管道,并分别对三种肝素涂层管道的内表面肝素含量、透明度、红外光谱分析、稳定性等方面进行测定和检测。对比各项指标,其中,三种肝素涂层方法的管道内表面肝素含量及红外光谱分析无显著差异;海藻酸钠-肝素复合缓释涂层管道和海藻酸钠-壳聚糖-肝素复合缓释涂层管道的透明度较好,海藻酸钠-聚乙烯醇-肝素复合缓涂层管道透明度较差;海藻酸钠-肝素复合缓释涂层管道的稳定性最佳,海藻酸钠-聚乙烯醇-肝素复合缓涂层管道稳定性次之,海藻酸钠-壳聚糖-肝素复合缓释涂层管道稳定性最差,因此综合比较各指标,可筛选出海藻酸钠-肝素复合缓释涂层管道为最佳的涂层管道,即海藻酸钠交联肝素法为最佳的肝素涂层方法。制备不同条件下海藻酸钠交联肝素法涂层管路,并分别进行肝素结合量,透明度,肝素稳定性进行检测,选择最佳的条件为45℃下肝素跟海藻酸钠混合反应6h。结论:在我们自主研制的三种新型肝素涂层方法中,以海藻酸钠交联肝素涂层方法为最佳方法,而其反应的最佳条件为45℃下肝素跟海藻酸钠混合反应6h。
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