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背景:试管婴儿技术是目前治疗不孕症的最有效手段,因而得到广泛应用。研究显示试管婴儿技术对母儿围产期结局、子代近期及远期健康均有不良影响,而控制性超促排卵(COH)是试管婴儿技术的首个环节,会导致母体和卵子处于高生理量E2环境中。有研究显示COH过程中的超生理量E2会导致低出生体重(low birth weight,LBW)的发生风险增加,也有研究提示COH中的高E2与LBW无关。低出生体重会增加代谢性疾病的终生发病风险。此外,HCG日E2峰值与试管婴儿助孕结局的关系鲜有研究,仅有一篇小样本回顾队列研究提示HCG日E2峰值>5000 pg/ml时流产率显著升高,活产率显著降低。因此研究COH及其过程中的超生理量E2对试管婴儿助孕结局和子代健康的影响及相关机制具有十分重要的临床意义。目的:(1)探讨COH中超生理量E2对试管婴儿累积活产率、流产率和早产率的影响;(2)探讨COH中超生理量E2对新生儿出生体重的影响;(3)初步探讨COH致新生儿低出生体重的分子机制。方法:(1)选取自2016年1月1日至2016年12月31日于空军军医大学唐都医院生殖医学中心进行试管婴儿助孕的患者,设计回顾队列研究,利用多元回归分析、平滑曲线拟合、趋势性检验及交互作用检验等方法研究:(1)COH中超生理量E2对试管婴儿累积活产率、流产率和早产率的影响;(2)COH中超生理量E2与FET单胎妊娠足月活产新生儿出生体重的关系;(2)利用腹腔注射PMSG+HCG建立COH小鼠模型,利用qRT-PCR、Western-blot、HE染色等分子生物学方法初步探讨COH致新生儿低出生体重的分子机制。结果:(1)COH中超生理量E2对IVF技术助孕结局的影响共有1141个首次促排非PCOS病例纳入研究队列。本队列的平均E2峰值为3911.02±1302.93 pg/ml,平均cLBR为66.9%。hCG日E2峰值对cLBR的影响存在阈值效应。定量分析提示hCG日E2水平低于2185 pg/ml,hCG日E2每降升高100pg/ml,cLBR升高约12%,hCG日E2水平高于6136 pg/ml,hCG日E2每升高100 pg/ml,cLBR降低约10%;hCG日E2峰值对流产率[OR(95%CI)0.996(0.973,1.020),P=0.740]和早产率[OR(95%CI)1.014(0.997,1.033),P=0.114]无影响;(2)COH中超生理量E2对FET新生儿出生体重的影响共有431个冷冻胚胎移植后获得单胎妊娠足月活产病例纳入研究队列。主要结果如下:女方平均年龄29.9±3.7岁,平均体重指数21.9±2.9 kg/m~2,平均AFC 17.5±6.8个,平均促排天数11.3±2.1天,平均Gn总使用量1908.6±876.5 IU,平均hCG日E2峰值为4186.6±1215.0 pg/ml,平均获卵数为11.5±5.4个,平均新生儿体重。平均新生儿体重为3441.8±466.1 g,其中LBW新生儿10例,占2.3%(10/431),巨大儿55例,占12.8%(55/431)。多元线性回归分析结果显示hCG日E2峰值与出生体重呈线性负相关:hCG日E2峰值每升高100 pg/ml,新生儿出生体重降低5.0 g;(3)COH中超生理量E2致出生体重降低的机制研究COH致小鼠出生体重下降、胎盘相对重量增加,胎盘效率降低。COH致小鼠胎盘组织结构紊乱、糖原沉积异常、葡萄糖转运体4(GLUT4)表达显著上调及胎盘母源印记基因表达紊乱。结论:(1)COH中E2峰值对试管婴儿cLBR的影响存在阈值效应,E2峰值小于2185pg/ml时,cLBR随E2升高而增加,考虑与获卵数相关;E2峰值大于6136 pg/ml时,cLBR随E2升高而降低,考虑与高E2对卵子、胚胎及内膜的不利影响有关;E2峰值对试管婴儿流产率和早产率无影响;(2)hCG日高E2水平是胎儿出生体重降低的独立危险因素,并且存在量效关系,即hCG日E2峰值每升高100 pg/ml,新生儿出生体重降低5 g;受到高E2影响的卵母细胞可能是出生体重降低的根本原因,但其分子机制尚待研究;(3)动物实验结果提示COH致小鼠胎盘组织糖代谢异常和母源印记基因表达紊乱可能在COH致LBW的分子机制中发挥重要作用。