牛黄降压方是降压经典古方,具有清心化痰、镇静降压等功能,对高血压有确切疗效,现今,临床应用的牛黄降压制剂包括丸、片及胶囊剂。其中对牛黄降压丸的临床报道较多,而对牛黄降压胶囊剂的临床报道相对较少,实验研究则更少。本研究旨在自发高血压大鼠模型上对牛黄降压胶囊的降压疗效、特点及安全性进行全面的评估,在此基础上揭示牛黄降压胶囊对自发高血压潜在心血管并发症的保护作用,并初步探讨其降压机制,为牛黄降压胶囊的临床应用提供实验依据。第一部分牛黄降压胶囊对自发高血压大鼠血压的影响目的:评估牛黄降压胶囊降压活性、降压特点及规律,比较三种不同牛黄降压剂型的优劣。方法:自发性高血压大鼠(SHR)32只,雄性,随机分为4组,每组8只,分别设定为A组模型对照组,B组牛黄降压胶囊组,C组牛黄降压丸组,D组牛黄降压片组;另取WKY鼠8只作为高血压模型阴性对照组。各组灌胃给药,牛黄降压胶囊、牛黄降压丸及牛黄降压片组给药剂量分别为0.32 g/kg,0.64 g/kg和0.30 g/kg体重。连续给药31天,每隔5天于给药结束后2 h测定血压,给药10天后测定2h,6h及24h血压,最后一次给药后测定2 h,6 h,12 h,24 h及48 h血压。结果:牛黄降压胶囊在给药第6天显示出降压效果,给药21天后达到最大降压效果,且于一天内不同时间点降压效果保持稳定,给药31天停止给药,48 h后仍保持显著降压效果;牛黄降压胶囊与其他剂型比较降压效果未见统计性差异,但牛黄降压胶囊起效早于牛黄降压丸。结论:牛黄降压胶囊能够长久、平稳、有效降低自发高血压大鼠的血压,且起效相对较快。第二部分牛黄降压胶囊对自发高血压大鼠心肾功能的影响目的:1)通过肝肾功能生化指标结合病理学结果,评价长期服药对肝肾功能的损伤情况。2)通过病理学手段,评价高血压模型对心、肝、肾、脾的影响,评价牛黄降压胶囊对可能引起的心肌肥厚、肾小动脉硬化等并发症的预防或治疗作用。3)测定血液及肾脏中的肾素及血管紧张素II的水平,初步揭示牛黄降压胶囊的作用机制。方法:给药结束48 h后,对正常对照组(WKY组),模型对照组(A组),牛黄降压胶囊组(B组)进行剖杀,取动物心脏、肾脏、脾脏及肝脏称重后10%福尔马林固定,经脱水、包埋、切片、封片后,苏木精-伊红(HE)染色,进行病理学分析;用ELISA试剂盒测定各组动物肾脏及血浆中肾素、血管紧张素II含量。结果:病理学结果显示,连续灌胃给药31天,给药组肝脏、脾脏未见明显病变,与正常对照组和模型组比较没有显著区别;牛黄降压胶囊对高血压引起的心肌增厚,和肾脏肾小球扩张具有一定的防治作用。牛黄降压胶囊可显著降低高血压动物血浆中的肾素和血管紧张素II水平。结论:牛黄降压胶囊长期用药未见明显不良反应;牛黄降压胶囊对高血压引起的心脏和肾脏并发症有一定的防治作用;牛黄降压胶囊降压机制可能与降低肾素和血管紧张素II有关。