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肺癌是严重威胁人类健康的疾病，治疗后转移复发是影响药物疗效的主要问题。JQ1和IBET-726是BET家族蛋白的选择性抑制剂，对多种肿瘤具有较理想的治疗效果。实验室前期研究结果显示，ATM信号通路及其调节的MMP-13/MMP-3表达与肺癌细胞迁移密切相关。为研究BET抑制对肺癌细胞迁移的作用及对ATM信号通路的调节机制，我们首先通过划痕实验和Transwell实验检测BET抑制剂对肺癌细胞迁移能力的影响，并用Western blotting检测迁移相关分子MMP-3/MMP-13的表达水平;其次，通过使用ATM相关通路抑制剂，探究ATM信号通路在BET抑制剂影响肺癌细胞迁移中的作用;然后，通过Western blotting及免疫荧光检测BET抑制剂对ATM通路相关分子激活情况;最后通过过表达或敲除Brd4L，深入探究BET抑制剂通过抑制Brd4促进肺癌细胞迁移机制。我们的研究结果包括:(1)低浓度的BET抑制剂通过上调ECM降解相关蛋白酶MMP-3/MMP-13促进细胞迁移;(2) BET抑制剂可激活ATM-Akt/γH2AX信号通路;(3) BET家族蛋白Brd4L可以通过抑制ATM信号通路减少肺癌细胞迁移，提示BET抑制剂可能通过抑制Brd4L促进细胞迁移。研究结论:本课题明确了BET抑制剂对肿瘤作用的双重性-高浓度显著抑制肺癌细胞增殖、低浓度促进肺癌细胞迁移，着重研究了BET抑制剂促进肺癌细胞迁移的机制，阐明了ATM信号通路在BET抑制剂诱导迁移中的重要作用，为临床上合理使用BET抑制剂提供相关理论依据。