2型糖尿病是一种常见的内分泌代谢性疾病，其发病特点主要表现为胰岛素抵抗和/或胰岛β细胞功能受损。虽然2型糖尿病的发病机制尚不清楚，但目前普遍认为2型糖尿病的发生主要是环境和遗传因素共同作用的结果。近年来，随着全基因组扫描研究在2型糖尿病研究领域的应用，极大地丰富了人们对2型糖尿病易感基因的认识。迄今通过该研究方法已发现了40多个基因位点与2型糖尿病的发病有关，这其中就包括KCNJ11基因和SURl基因。　　KCNJ11基因编码内向整流钾通道 Kit6.2亚基，只含有1个外显子，没有内含子，KCNJ11 E23K基因位点位于KCNJ11基因第1外显子，全长约2kb，在胰腺高度表达。SURl基因含41个外显子，长84kb，与 KCNJ11基因共同位于11pl5.1。Kit6.2亚基主要分布于胰岛β细胞，并与硫磺脲受体1共同组成β细胞ATP敏感的钾通道，该通道在胰岛素分泌和作用过程中扮演着十分重要的角色。国外大量的基因研究已经证实，KCNJ11和SUR1基因发生杂合子突变会导致人类糖尿病的产生。KCNJ11 E23K基因位点变异可导致离子通道ATP敏感性下降，故延长通道的开放时间，削弱胰岛素释放，从而增加糖尿病的发生。Gloyn等人发现，英国人群中KCNJ11纯合子KK比杂合子EK更容易引起2型糖尿病。Inoue等人报道，在美国和英国白人中，SURl基因16-3c/t等位基因c的频率在2型糖尿病组显著高于对照组，但在美国非洲裔人群中差异无显著性,‘t Hart等人研究荷兰高加索人群亦发现该基因多态性与 T2DM相关，然而在后续多个国家和地区人群的验证研究中发现结果存在差异，其原因可能与单个研究的样本量较小、种族差异等有关，为进一步明确KCNJ11和SUR1基因多态性与2型糖尿病的关系，本文开展了以下研究。　　1.KCNJ11 E23K基因多态性与2型糖尿病关系的meta分析　　目的：阐明KCNJ11 E23K基因多态性与2型糖尿病的相关性，以及各研究文献间引起结果异质性的原因。　　方法：（1）纳入标准：研究有关KCNJ11基因E23K多态位点与符合1999年WHO诊断标准的能提供病例组和对照组各基因型、对照人群随机选择、有记录年限T2DM的独立病例-对照研究；（2）以PubMed、EBSCO、Highwire、中国知网和维普等为搜索数据库，检索1996年1月至2014年6月，与“内向整流钾通道亚家族成员11”、“2型糖尿病”、“KCNJ11”、“E23K”、“T2DM”有关的中英文文献，然后根据摘要查出与本题有关的文献并获取各基因型数据；（3）采用stata12.0软件，以比值比OR及95％可信区间为衡量指标，分别采用显性、加性及隐性三种遗传模型形式，根据各研究间存在的异质性情况，采用随机效应模型或者固定效应模型合并结果，并亚组分析各种族效应值的大小，进而研究KCNJ11 E23K基因多态性与2型糖尿病的相关性；（4）另外行敏感性分析检测结果的稳健性及可靠性，行累积meta分析观察相关趋势的变化，同时检测发表偏倚。　　结果：（1）经检索我们发现有57篇文献与KCNJ11 E23K基因相关，经筛选共有34篇文献符合我们的入选标准。（2）采用stata12.0软件分析入选文献数据，meta分析结果显示，在加性遗传模型下，E23K基因多态位点与T2DM，在欧洲人群（OR=1.13，95% CI：1.05-1.18，P=0.000)、东亚人群（OR=1.12，95% CI：1.02-1.24，P=0.018)、西亚人群（OR=1.69，95% CI：1.30-2.20，P=0.000)、北美人群（OR=1.25，95% CI：1.09-1.44，P=0.002)均存在显著相关性，而在南亚、北非人群中未检测到明显的相关性，分别为（OR=1.17，95% CI：0.96-1.42，P=0.123)和（OR=1.15，95% CI：0.97-1.36，P=0.116)。显性遗传模型及隐性遗传模型下，欧洲、东亚和北美人群进一步证实了E23K基因多态位点与T2DM发病风险的相关性。（3）敏感性分析未明显改变原有结果的统计学意义，提示我们的结果是稳定的、可靠的。累积 meta分析显示随着时间的逼近及单个研究样本量的增大结果趋于稳定。发表偏倚检测未发现明显发表偏倚。　　结论：KCNJ11E23K基因多态性与2型糖尿病发病风险性，在欧洲人群、东亚人群、北美人群增高，而在其它地区人群中未发现明显的相关性，考虑其它地区人群纳入研究少且样本量小，还需扩大样本量明确两者在其它地区人群的关系。　　2. SUR116-3c/t基因多态性与2型糖尿病关系的meta分析　　目的：阐明SUR116-3c/t基因多态性与2型糖尿病的相关性，阐明各研究间引起结果异质性的原因。　　方法：（1）纳入标准：研究有关SUR116-3c/t多态位点与符合1999年WHO诊断标准的能提供病例组和对照组各基因型，对照人群随机选择，有记录年限T2DM的独立病例-对照研究；（2）以PubMed、EBSCO、Highwire、中国知网和维普等为搜索数据库，检索1996年1月至2014年6月，与“磺脲类药物受体1”、“2型糖尿病”、“SUR116-3c/t”、“T2DM”有关的中英文文献，然后根据摘要查出与本题有关的文献并获取各基因型数据；（3）采用stata12.0软件，以比值比OR及95%可信区间为衡量指标，分别采用显性、加性及隐性三种遗传模型形式，根据各研究间存在的异质性情况，采用随机效应模型或者固定效应模型合并结果，并亚组分析各种族效应值的大小，进而研究SUR116-3c/t基因多态性与2型糖尿病的相关性；（4）另外行敏感性分析检测结果的稳健性及可靠性，行累积meta分析观察相关趋势的变化，同时检测发表偏倚。　　结果：经检索我们发现有11篇文献符合我们的入选标准。meta分析结果显示，在加性遗传模型下，SUR116-3c/t基因多态位点与T2DM，在欧洲人群（OR=1.05，95% CI：0.93-1.18，p=0.464)、东亚人群（OR=1.10，95% CI：0.86-1.42，p=0.449)相关性不显著，而在南亚人群中则检测到明显的相关性，分别为（OR=1.47，95% CI：1.08-2.06，P=0.015)。显性遗传模型只有欧洲人群、南亚人群和总人群提示SUR116-3c/t基因多态位点与T2DM发病风险的相关性，其它遗传模型及人群均未提示SUR116-3c/t基因多态位点与T2DM发病风险的相关性。　　结论：SUR1基因外显子16-3c/t基因多态性与2型糖尿病发病风险未发现明显的相关性，纳入研究少且样本量小，今后还需扩大样本量明确两者在地区人群的关系。