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目的：分析原发性高血压病和充血性心力衰竭患者β1肾上腺素受体的2个常见基因位点(Gly389Arg和Ser49Gly)，探讨Gly389Arg及Ser49Gly与β1受体阻滞剂比索洛尔治疗高血压病和心力衰竭各疗效指标的相关性，以求能从基因水平指导高血压病和心力衰竭的治疗，使临床治疗更趋于个体化和最优化。 方法：⑴选择2010年1月至2011年12月我院心内科及老年科门诊及住院的300名轻中度高血压患者作为研究组，其中男性为168例、女性为132例、平均年龄(68.1±11.4)岁。所有患者未曾或至少三个月内未应用抗高血压药物，休息20分钟后，测量其坐位静息心率和血压。高血压诊断符合1999年2月WHO/ISH规定的标准(在未服抗高血压药的情况下，排除继发性高血压，收缩压>140mmHg和/或舒张压>90mmHg)。选择同期我院健康体检人群300名为对照组，其中男性为175例、女性为125例、平均年龄(57.4±9.7)岁。入选条件：①无急、慢性疾病及高血压家族病史；②收缩压<130mmHg，舒张压<85mmHg；⑨血、尿、粪常规、血流变、生化全项、X线胸片、腹部及心脏超声及十二导联心电图检查均未见异常。受试者均知情同意后参加本项研究。受试者空腹12小时，抽取肘静脉血5ml，加入到已有2％EDTA抗凝的试管，分离出血浆检测血脂、血糖，白细胞用于提取DNA。检测基因型方法：采用PCR-RFLP方法从白细胞中提取DNA，分析β1肾上腺素受体Ser49Gly与Gly389Arg多态性基因类型。从基因型明确的个体中选择49SS/389AA、49SG/389AA、49SG/389GA与49SS/389GA个体采用双盲法进行前瞻性临床实验。临床给药方案为比索洛尔2.5mg日一次口服，治疗疗程为四周。每周均监测心率、血压。两组间及组内计量资料的比较采用t检验，P<0.05认为有显著性差异。⑵选择2010年1月至2011年12月我院心内科及老年科住院的美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级为Ⅱ-Ⅳ级的100名充血性心力衰竭患者，在常规治疗基础上加用比索洛尔，从小剂量开始逐渐增至目标剂量或最大耐受剂量，维持3个月。受试者空腹12小时，抽取肘静脉血5ml，加入到已有2％EDTA抗凝的试管，分离出血浆检测血糖、血脂，白细胞用于提取DNA。比索洛尔以1.25mg/d开始，每1～2周递增1.25mg，连续使用12周，最大剂量为10mg/d。应用PCR-RFLP技术检测β1受体基因的2个基因位点(Ser49Gly与Gly389Arg)，检测基因频率。根据基因型不同分组，比较各组间比索洛尔治疗前后各项指标的变化，并研究其相关性。 结果：⑴研究组和对照组临床基础特征无统计学差异(P值均>0.05)，研究组和对照组β1受体基因(Ser49Gly与Gly389Arg)多态性基因型分布均符合Hardey-Wenberg平衡(P值均>0.05)。对于基因位点389，研究组300例患者中，有165名Arg389的纯合子(Arg389Arg)，135名杂合子(Arg389Gly)，即Arg389的等位基因频率为0.74；对照组300例患者中，分别为有161名Arg389的纯合子(Arg389Arg)，139名杂合子(Arg389Gly)，即Arg389的等位基因频率为0.73；两组比较无显著性差异(P值均>0.05)。对于基因位点49，研究组300例患者中，有195名Ser49的纯合子(Ser49Ser)，105名杂合子(Ser49Gly)，即Ser49的等位基因频率为0.81；对照组300例患者中，有203名Ser49的纯合子(Ser49Ser)，97名杂合子(Ser49Gly)，即Ser49的等位基因频率为0.82；两组比较无显著性差异(P>0.05)。⑵应用比索洛尔治疗4周后，对于位点389和位点49，4种基因型患者静息心率、舒张压、收缩压、平均动脉压差异有显著性(P<0.05)，基因型为49SG/389AA的患者静息心率、舒张压、收缩压、平均动脉压较其它三组明显增加，差异有显著性(P<0.05)。基因型为49SS/389GA的患者上述指标较其它三组明显降低，差异有显著性(P<0.05)。⑶于基因位点389，100例患者中，有62名Arg389的纯合子(Arg389Arg)，38名杂合子(Arg389Gly)，即Arg389的等位基因频率为0.78；对于位点49，100例患者中，有71名Ser49的纯合子(Ser49Ser)，29名杂合子(Ser49Gly)，即Ser49的等位基因频率为0.54；⑷用比索洛尔治疗12周后，对于位点389和位点49，4种基因型患者△左室射血分数(LVEF)、△6分钟步行距离差异有显著性(P<0.05)，基因型为49SS/389GA的患者△左室射血分数(7.13±2.36)％明显高于其它三组(2.76±2.67，2.66±2.34和1.86±2.34)％，△6分钟步行距离(17.25±2.91)m比其它三组(13.87±2.98，16.87±4.43和14.83±4.87)m长，相比其它三组其差异均有显著性(P<0.05)。基因型为49SS/389AA的患者上述指标改善情况明显比其它3组差(P<0.05)。 结论：①基因型为49SS/389GA的患者对比索洛尔治疗更敏感，在抗高血压病及充血性心力衰竭治疗中获益更多。②基因型为49SG/389AA的患者对比索洛尔治疗不敏感，在抗高血压病及充血性心力衰竭治疗中获益较少。