黄芪散拆方对阿尔兹海默病的防治作用

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目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经系统退行性疾病,中医称之为“痴呆”,发病机制复杂,目前还没有找到有效的治疗药物。本研究通过对2月龄5×FAD模型小鼠用药3个月干预,观察黄芪散的拆方对5×FAD小鼠的认知功能障碍、病理产物是否有改善,是否能起到防治AD的作用,寻找最精简且有效的组分,为临床防治AD提供理论依据。方法:(1)取60只2月龄5×FAD雄鼠用SPSS 22.0软件随机分成5组,分为模型组(n=12),黄芪散组(n=12),黄芪+葛根组(n=12),黄芪+桑白皮组(n=12)和葛根+桑白皮组(n=12)。以C57野生型小鼠的12只雄性幼崽为对照组。两月龄时开始分别给药,给药3个月。(2)5月龄时进行行为学实验评估各用药组小鼠的自主行为、探索行为和学习记忆能力能力等,取脑组织切片染色,观察小鼠海马和皮层神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞的形态和数量变化,Thio-s染色统计Aβ斑块的沉积情况。结果:(1)黄芪散及其拆方干预3个月后,各组小鼠在旷场内自由活动的速度、移动距离和周围区域活动的时间占比无明显差异;(2)新物体识别实验中1H时AD模型组鉴别指数显著低于野生对照组,黄芪散组明显高于AD模型组,黄芪散组和黄芪+葛根组无明显差异;(3)水迷宫实验中各组小鼠的逃避潜伏期总体呈下降趋势,黄芪散可显著提高AD小鼠在目标象限的时间和穿台次数,黄芪散组和黄芪+葛根组无明显差异;(4)Thio-s染色显示,各用药组小鼠大脑海马、皮层区Aβ斑均明显低于AD组,黄芪散和黄芪+葛根、黄芪+桑白皮组无明显差异;(5)免疫组化结果提示黄芪散可抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的激活和聚集,黄芪散和黄芪+葛根、黄芪+桑白皮组无明显差异。结论:黄芪散可改善5×FAD小鼠的学习记忆、空间认知功能障碍和AD样病理,拆方组中黄芪+葛根组防治AD效果最佳,最接近黄芪散全方,提示黄芪和葛根是黄芪散起防治AD疗效的主要组分,可以取代原方。
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