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研究背景：IgA肾病((Immunoglobulin A Nephropathy, IgAN)通常在上呼吸道感染后发病或加重,但具体机制不明,溶血性链球菌(Hemolytic streptococcus, HS)是其感染的主要病原茵之一,以甲型较常见。CD4+T细胞是参与肾小球肾炎发生发展过程中的重要免疫细胞。作为辅助性T细胞的新亚群,Th17细胞参与了包括哮喘、肾炎等疾病的自身免疫性损伤的发病机制及疾病的发生发展。研究发现,HS能够诱导Th17细胞的分化。而Th17细胞又通过循环而浸润至肾实质,分泌IL-17等细胞因子,这些细胞因子作用于系膜细胞、肾小管上皮细胞等肾脏固有细胞的表面受体,使其释放大量的趋化因子CXCL1、CCL2、CCL20等,其中CCL20通过与相应的受体CCR6相结合,招募体内中性粒细胞等最终触发免疫介导的肾脏病理损伤过程。基于上述,本研究推测：上呼吸道感染诱发或加重IgAN过程中,HS有可能通过CCL20应答Thl7细胞效应致肾小球炎症损伤,因此,深入探讨CCL20应答Th17细胞在IgA肾病发病机制中的作用有十分重要的临床意义。目的：本研究拟明确HS导致IgAN免疫炎症损伤加重过程中CCL20对Th17细胞应答效应。具体如下：方法：(1)建立甲型HS感染IgAN小鼠模型并采用抗CCL20抗体对其进行干预：采用脂多糖、四氯化碳、牛血清白蛋白联合建立IgAN BALB/c小鼠模型,在此基础上,采用从IgAN扁桃体炎患者腭扁桃体中分离的甲型HS感染IgAN小鼠建立HS感染IgAN模型。用CCL20抗体对IgAN小鼠模型进行干预；实验随机分为正常对照组、IgAN组、HS感染IgAN组、抗CCL20抗体干预IgAN组、抗CCL20抗体干预HS感染IgAN组。(2)标本收集及指标检测干预完成后获取小鼠尿液及肺、肾组织,对小鼠尿液行尿蛋白检测及尿沉渣镜检；采用HE染色和PAS染色观察小鼠肾组织形态学变化,HE染色观察肺组织炎症细胞浸润情况,电镜下观察肾组织超微结构的改变,免疫荧光观察肾组织IgA情况；分离各组小鼠一侧肾组织中的淋巴细胞,流式细胞计数法测定Th17细胞和Treg细胞数目和比率；ELISA检测肾组织匀浆液中CCL20、IL-17A、IL-6及IL-21的表达。结果：(1)小鼠血尿蛋白尿变化对照组小鼠尿液检查示血尿、蛋白尿均为阴性；IgAN小鼠均出现血尿、蛋白尿(P<0.05)；HS感染IgAN小鼠蛋白尿程度较IgAN组加重(P<0.05)；抗CCL20抗体干预后IgAN小鼠及HS感染IgAN小鼠蛋白尿程度明显减轻(P<0.05)。(2)抗CCL20抗体对小鼠肾、肺组织形态学的影响形态学检测结果提示IgAN小鼠模型和HS感染IgAN小鼠模型构建成功：与对照组小鼠相比,HE染色和PAS染色显示IgAN小鼠出现系膜细胞及系膜基质增生,而HS感染IgAN的上述病变进一步加重,系膜细胞及系膜基质增生更明显。与对照组小鼠相比,电镜下IgAN小鼠肾组织可见系膜细胞、系膜基质轻度增生,有电子致密物沉积,足突阶段性融合；HS感染IgAN小鼠病变较IgAN小鼠进一步加重：系膜细胞、系膜基质轻中度增生,可见大量电子致密物沉积,足突广泛融合,少数毛细血管内皮细胞肥大增生。免疫荧光显示,与IgAN小鼠相比,HS感染IgAN小鼠肾组织中沉积于毛细血管壁及系膜区的IgA强度增强。而抗CCL20抗体干预则能够改善IgAN小鼠及HS感染IgA肾病小鼠肾脏组织病变。与对照组小鼠相比,HE染色提示HS感染能够加据IgAN小鼠的气道炎症和肾脏病变；而抗CCL20抗体干预则能够减轻IgAN小鼠及HS感染IgAN小鼠气道炎症及肾组织病变。(3)抗CCL20抗体对小鼠Th17细胞的影响流式细胞检测结果发现,与对照组小鼠相比,IgAN小鼠肾脏Treg水平降低(P<0.05),而Th17升高(P<0.05),Th17/Treg比值升高(P<0.05)；HS感染使Treg水平进一步降低,Thl7和Th17/Treg比值进一步升高(P<0.05)；抗CCL20抗体干预能够使IgAN小鼠及HS感染IgAN小鼠Th17水平下降(P<0.05),Treg无明显变化,但Thl7/Treg比值降低(P<0.05),免疫失衡有所改善(P<0.05)。ELISA检测结果显示,与对照组相比,IgAN小鼠肾组织匀浆液中CCL20、IL-17A、EL-6及IL-21明显升高(P<0.05),与IgAN小鼠相比,HS感染IgAN小鼠后上述细胞因子显著升高(P<0.05),而抗CCL20抗体则能够逆转上述变化(P<0.05)。结论：甲型溶血性链球菌可能通过CCL20应答Th17细胞效应加重IgA肾病免疫炎症损伤。图13幅,表1个,参考文献54篇