目的::氯吡格雷杂质A和杂质B是硫酸氢氯吡格雷欧洲药典标准中列出的已知杂质,其标准品在质量研究中需要大量使用。自制的氯吡格雷杂质工作标准品可以代替昂贵的法定标准品在日常检验和质量研究中使用。方法::根据欧洲药典中给出的氯吡格雷杂质A和杂质B的结构,推测出这两个杂质可能的来源,再以此为基础,设计合成路线,优化反应条件,最终得到目标产物。杂质A是成品在酸催化下水解得到,杂质B是以3-溴噻吩为起始物料,经过格氏反应、酯化反应、缩合反应和环合反应最终得到。再对得到的杂质样品做结构表征和标定。结果::自制样品的红外光谱、核磁光谱和质谱的结果与氯吡格雷杂质A和B的结构相符。通过系统适用性、检测限、定量限、线性和准确度实验证明欧洲药典中的硫酸氢氯吡格雷有关物质检测方法适用于氯吡格雷杂质A和杂质B的检测。经过标定,氯吡格雷杂质A和杂质B的含量分别为99.2%和99.0%,符合要求。结论::自制的标准品可以替代昂贵的法定标准品,节约研发成本。如果日后需要,也可以根据已确定的杂质合成路线再次制备,对上市后的日常检验和稳定性研究也大有益处。