背景老老年是指年龄在80岁以上的老年人。随着人类预期寿命的延长,老老年人已经成为人口增长最快的部分。随着年龄的增长,一些与年龄相关的疾病,如高血压、认知功能损害、痴呆、脑白质病变、动脉硬化等的发病也越来越多,不仅严重影响了老年,特别是老老年人的生活质量,而且也给他们的家庭以及社会造成沉重的经济和精神负担。2008年4月公布的老老年高血压研究(HYpertension in the Very Elderly Trial, HYVET)是第一个证实对老老年高血压患者进行降压治疗,不但明显减少脑卒中,而且显著降低总病死率的大规模随机临床试验,HYVET研究的治疗起点是收缩压(systolic blood pressure, SBP)>160mmHg,目标血压值为<150/90mmHg。但是,2013年的欧洲高血压治疗指南指出,尽管HYVET研究结果对老老年高血压的治疗提供了一定的理论依据,但其入选的研究对象具有一定的偏颇性,所有研究对象的身体状况和心理状态均良好,而体弱和患有其他疾病的老老年人则被排除,并且随访时间过短,这使得研究的结论具有严重限制性。由于脑白质损伤(white matter lesions, WML)及认知功能损害严重影响了老老年这一特殊人群的生存质量,而高血压是WML和认知功能损害重要、独立的危险因素,但对老老年高血压患者是否应进行降压治疗、降压治疗的血压目标值是多少、降压治疗对脑白质损伤及认知功能损害的进程影响如何仍存在争议。因此,对老老年高血压患者的降压目标值仍需作进一步的探讨和验证。目的1.探讨抗高血压药物治疗对老老年高血压人群脑白质和认知功能的影响；2.探讨延缓老老年高血压人群认知损害和WML的最佳降压目标值和降压幅度。方法1.本研究是一项纵向观察性研究,降压治疗均取决于研究对象的治疗意向,因此没有统一的治疗方案。自2006年5月至2006年9月在山东济南地区进行筛查,合格入选老老年高血压患者294例。入选标准： (1)年龄80岁或以上； (2)2次非同时间坐位收缩压SBP≥160mmHg,最后一次随诊站位SBP≥140mmHg,或已进行降压治疗。排除标准：继发性高血压、糖尿病、脑卒中、终末期心脏病、痴呆、癫痫、帕金森氏病、双向障碍、精神分裂症、幽闭恐惧症、核磁共振成像(magnatic resonance imaging MRI)禁忌症以及不同意参加者；2.每6个月对研究对象进行血压测量,每年对研究对象的认知功能进行评估,在4年随访结束时对研究对象再次进行脑MRI扫描。受试者认知功能评估采用简易精神状态检查测量表(mini mental state examination, MMSE);3.为了探讨最佳血压目标值和降压幅度,将4年随访结束时的SBP按每5mmHg进行分层,<130mmHg为第1层、131-135mmHg为第2层、136-140mmHg为第3层、141-145mmHg为第4层、146-150mmHg为第5层、151-155mmHg为第6层、156-160mmHg为第7层、161-165mmHg为第8层、166-170mmHg为第9层、>170mmHg是第10层。同样的,对血压下降幅度进行分层,分层标准为5mmHg,<5mmHg为第1层、6-10mmHg为第2层、11-15mmHg为第3层、16-20mmHg为第4层、21-25mmHg为第5层、26-30mmHg为第6层、31-35mmHg为第7层、36-40mmHg为第8层、41-45mmHg为第9层、46-50mmHg为第10层、>50mmHg是第11层；4.应用局部加权回归散点平滑法(locally weighted scatter plot smoothing, LOWESS)探讨在血压下降过程中SBP下降幅度和SBP水平与脑白质高信号(white matter hyperintensities, WMH)和认知功能的关系；结果1.共入选294例老老年高血压患者,在4年随访过程中,共有31例死亡,5例发生脑卒中,8例退出研究,最终有250例研究对象完成研究,其中男性64例,女性186例,基线平均年龄84.42±2.52岁；2.与基线相比,在第4年随访结束时,体质量指数(body mass index,BMI)、饮酒、SBP、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)和MMSE评分均明显降低,差异有统计学意义；空腹血糖、WMH体积,WMH/颅内总体积(total intracranial volume,TIV)比值均明显升高,差异有统计学意义(P均<0.05)。4年随访过程中MMSE评分下降了6.65%(SD:8.69%),WMH增加了29.96%(SD:15.18%),WMH/TIV比值增加了64.01%(SD：28.89%)；3.在矫正年龄、性别、受教育水平、BMI、吸烟、饮酒、基线SBP、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、基线TIV以及基线WMH后,WMH.WMH/TIV比值以及MMSE得分变化与SBP下降幅度及SBP水平的关系：(1) 以SBP下降幅度分层的第1层<5mmHg作为参照。当SBP的下降幅度为6-10、11-15、16-20及21-25mmHg时,MMSE得分的变化率差异有统计学意义(β(SE)6-10=8.234(1.959),P6-10<0.001;β(SE)11-15=8.539 (2.198),P11-15<0.001;β(SE)16-20=7.205(2.991),P16-20=0.017;β (SE)21-25=5.313(2.588),P21-25=0.041)。当SBP的下降幅度为6-10、11-15、16-20、21-25、26-30mmHg时,WMH的变化率差异有统计学意义(β(SE)6-10=-11.356(3.326),P6-10=0.001;β(SE)11-15=-13.159(3.731),P11-15 =0.001;β(SE)16-20=-17.042(5.078),P16-20=0.001；β(SE)21-25=-15.477 (4.393),P21-25=0.001;β(SE)26-30=-20.573(4.279),P26-30<0.001;β (SE)31-35=-16.442(4.477),P31-35<0.001)。当SBP的下降幅度为6-10、11-15、16-20、21-25、26-30、31-35、36-40、41-45和46-50mmHg时, WMH/TIV的变化率差异有统计学意义(β(SE)6-10=-29.172(5.806),P6-10 <0.001;β(SE)11-15=-28.921(6.512),P11-15<0.001;β(SE)16-20=-41.811 (8.864),P16-20<0.001;β(SE)21-25=-45.391(7.668),P21-25<0.001;β(SE)26-30=-49.521(7.469),P26-30<0.001;β(SE)31-35=-42.593(7.815), P31-35<0.001;β(SE)36-40=-22.610(10.491),P36-40=0.032;β (SE)41-45=-29.443(10.547),P41-45=0.006;β(SE)46-50=-31.574(9.812),P46-50 =0.001):(2)以随访4年后SBP水平分层的第10层>170mmHg作为参照。当SBP水平为146-150和156-160mmHg时,MMSE得分的变化率差异有统计学意义(β(SE)146-150=5.911(2.970),P146-150=0.048;β(SE)156-160=5.517 (2.475),P156-160=0.027)。当SBP水平为146-150、156-160和166-170mmHg时,WMH的变化率差异有统计学意义(β (SE)146-150=-10.707(5.285),P146-150=0.044;β(SE)156-160=-12.793(4.404), P156-160=0.004;β(SE)166-170=-8.732(4.349),P166-170=0.046)。当SBP水平为136-140、141-145、146-150、151-155、156-160和166-170mmHg时,WMH/TIV的变化率差异有统计学意义(β(SE)136-140=-23.214 (10.119),P136-140=0.023;β(SE)141-145=-20.072(9.309),P141-145=0.032; β(SE)146-150=-29.587(9.722),P146-150=0.003;β(SE)151-155=-25.587 (11.733),P151-155=0.030;β(SE)156-160=-30.532(8.101),P156-160<0.001; β(SE)166-170=-16.062(8.000),P166-170=0.046);4.应用LOWESS曲线探讨血压下降过程中SBP下降幅度和SBP水平与MMSE得分、WMH和WMH/TIV是否存在临界值。结果显示,随着SBP降压幅度的逐渐减小,MMSE得分的变化率呈倒U型曲线。与其他降压幅度相比,SBP的降压幅度在15-35mmHg时,患者的MMSE得分变化率差异有统计学意义(P<0.05)。与MMSE相反,随着SBP降压幅度的逐渐减小,WMH和WMH/TIV变化率呈正U型曲线,与其他降压幅度相比,SBP的降压幅度也是在15-35mmHg时,患者的WMH和WMH/TIV变化率差异有统计学意义(P<0.05)；5.随着SBP水平的逐渐增大,MMSE得分的变化率呈倒U型曲线。与MMSE得分相反,随着SBP水平的逐渐增大,WMH和WMH/TIV变化率呈正U型曲线SBP水平在140-160mmHg时,患者的MMSE得分、WMH和WMH/TIV变化率差异有统计学意义(P<0.05)。表明从影响认知功能和脑白质变化的角度,对老老年高血压患者进行降压治疗时,SBP的最佳目标值是140-160mmHg;6.为了进一步说明LOWESS图的结果,根据SBP最佳降压幅度,将研究对象分为3组,即< 15mmHg组、15-35mmHg组和>35mmHg组,3组间MMSE、 WMH和WMH/TIV变化率差异有统计学意义(P<0.05)。与< 15mmHg组相比,15-35mmHg组的MMSE变化率明显升高,WMH和WMH/TIV变化率明显降低(P均<0.05)。与15-35mmHg组相比,>35mmHg组的WMH和WMH/TIV变化率明显升高(P均<0.05)。同时,根据SBP最佳目标值,将研究对象分为3组,即<140mmHg组、140-160mmHg组和>160mmHg组,3组间MMSE、WMH和WMH/TIV变化率差异有统计学意义(P<0.05)。与<140mmHg组相比,140-160mmHg组的MMSE变化率明显升高(P<0.05)。与140-160mmHg组相比,>160mmHg组的MMSE得分变化率明显降低,WMH/TIV变化率明显升高(P均<0.05)。结论1.对老老年高血压患者进行适度的降压治疗可以延缓其WML及认知功能受损的进展；2.老老年高血压患者降压治疗时对延缓WML及认知功能受损的最佳SBP目标值是140-160mmHg,SBP过高或过低均会加速认知功能下降和WML的发展；3.老老年高血压患者降压治疗时对延缓WML及认知功能受损最佳SBP下降幅度是15-35mmHg, SBP和SBP的降低幅度存在临界值。背景流行病学研究显示,人群血压水平自115/75mmHg起,每增加20/10mmHg,心脑血管疾病的危险增加1倍。因此,《中国高血压防治指南(2005年修订版)》将血压120～139/80～89mmHg定义为“正常高值血压”。不同地区和种族,正常高值血压发生率约在32～43%。正常高值血压还常合并代谢紊乱,包括肥胖、糖脂代谢异常等,导致代谢综合征(metabolic syndrome, MS)等疾病的发生发展。目前对正常高值血压的防治主要是生活方式干预,但人群依从性差,长期效果不明显。目前国内外对血压正常高值者药物治疗的研究较少,TROPHY和PHARAO试验证实,药物干预可以减少及延缓高血压的发生。但其主要终点事件均是高血压,而正常高值血压常合并代谢紊乱,导致MS。因此,是否应用药物及应用哪种药物能使血压正常高值者最大获益值得我们去探讨。血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(angiotensin Ⅱ receptor blocker, ARB)和利尿剂对伴肥胖的高血压患者降压效果好,但利尿剂对糖脂代谢有不良影响,ARB则可以改善糖脂代谢。替米沙坦不仅可以有效降压,还能减少心血管疾病和2型糖尿病的发病风险,并在糖脂代谢中起一定的调节作用；吲哒帕胺虽然属于利尿剂,但与其他噻嗪类利尿剂相比对糖脂代谢影响较小,并且价格明显低于替米沙坦。因此,替米沙坦和吲哒帕胺对正常高值血压尤其伴腹型肥胖人群治疗效果如何,对代谢的影响是否存在差异,以及哪种药物防治能够达到经济效益最大化,均需在人群中验证。目的1.探讨应用降压药物替米沙坦和吲哒帕胺对正常高值血压人群治疗的效果；2.观察两种药物对正常高值血压人群代谢综合征的影响；3.比较两种药物对伴腹型肥胖的正常高值血压人群的效果；4.比较两种药物对正常高值血压人群防治的药物经济学。方法1.本研究所有研究对象均来自中国山东地区。入选标准：(1)年龄50-79岁,性别不限；(2)130mmHg≤收缩压(systolic blood pressure, SBP) <140mmHg及／或85mmHg≤舒张压(diastolic blood pressure, DBP) <90mmHg;排除标准：糖尿病、高血压、严重的肝肾疾病、既往曾患脑卒中或心肌梗死、恶性肿瘤、怀孕妇女及对本研究中所用的药物过敏者;2.按照随机抽样方法,获得研究对象664例,根据用药不同随机分为3组,其中安慰剂组230例,替米沙坦组221例,吲哒帕胺组213例；3.询问并记录研究对象的既往史、用药史、家族史等。共随访3年,分别于基线期和随访结束时,对所有研究对象收集年龄、身高、体重、血压等临床资料,测定血脂、血糖等生化指标；4. 定期对研究对象给予生活方式干预；5.记录研究对象用药情况及花费。结果1. 不同用药组间药物疗效比较：药物干预3年后,腰围(waist circumference, WC)、SBP、DBP、甘油三酯(triglycerides, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)和空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)与基线相比均降低,高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)与基线相比升高。3组间SBP、DBP和FPG变化率的差异均有统计学意义(P均<0.05)。与安慰剂组相比,替米沙坦组SBP和DBP变化率及吲达帕胺组SBP和DBP变化率均明显降低(P均<0.05)。与安慰剂组相比,替米沙坦组的FPG变化率明显降低。与替米沙坦组相比,吲达帕胺组的FPG变化率明显升高(P均<0.05)。2.药物干预对正常高值血压者代谢综合征患病率的影响：药物干预1年和3年时,3组间代谢综合征患病率差异均有统计学意义(P<0.05)。药物干预1年时,替米沙坦组和吲哒帕胺组患病率均明显低于安慰剂组(P<0.05)；药物干预3年时,替米沙坦组患病率明显低于安慰剂组(P=0.006)；3. 药物干预对伴腹型肥胖者的影响：药物干预3年后,WC、SBP、DBP、 TG、LDL-C和FPG与基线相比均降低,HDL-C与基线相比升高。3组间SBP和DBP变化率的差异均有统计学意义(P均<0.05)。与安慰剂组相比,替米沙坦组及吲达帕胺组SBP和DBP变化率均明显降低(P均<0.05)：4. 药物干预对伴腹型肥胖者代谢综合征患病率的影响：药物干预1年和3年时,3组间代谢综合征患病率差异均有统计学意义(P<0.05),替米沙坦组代谢综合征患病率均明显低于安慰剂组(P<0.05),余各组各指标差异没有统计学意义(P>0.05)；5.药物的副作用分析：所有降压药物均可以良好耐受。替米沙坦可以轻度降低正常高值血压人群血尿酸及升高血钾,吲哒帕胺可轻度降低血钾。随访期间的血尿酸和血钾平均值均在正常范围内；6.药物经济学分析：在降压效果相同的情况下,替米沙坦组1人3年总费用为2155元,吲哒帕胺组为754元。替米沙坦费用是吲哒帕胺费用的2.86倍。在相同花费的情况下,吲达帕胺的治疗持续时间是替米沙坦的2.72倍。结论1.替米沙坦和吲哒帕胺均可以降低正常高值血压人群血压至理想血压水平,对代谢影响小,且替米沙坦可以轻度降低血糖,吲哒帕胺没有此作用；2.替米沙坦和吲哒帕胺均可减少正常高值血压人群代谢综合征的患病率,并且替米沙坦对腹型肥胖者效果更好；3.在同等降压效果的情况下,吲哒帕胺药物经济学效益优于替米沙坦。背景代谢综合征(metabolic syndrome, MS)是腹型肥胖、高血糖、血脂紊乱和高血压等在个体聚集的症候群。随着社会经济发展和生活方式的改变,MS患病率逐年增加,并可引起心脑血管疾病、糖尿病等并发症的发生发展,因此对其进行防治是十分必要的。目前对MS的治疗主要是针对MS的不同组分,缺乏综合性治疗。而MS发病机制是遗传因素和环境因素共同作用的结果,遗传因素在MS发病机制中的地位越来越引起人们的重视,这为MS的综合治疗提供了新的思路。TBXAS1基因编码血栓素合酶(thromboxane synthase, TS),TS的功能是催化前列腺素H2向血栓素A2 (thromboxane A2, TXA2)的同分异构转变,而TXA2在调节血管张力和止血机制中起重要作用,因此,TBXAS1基因成为近年研究热点。研究表明,TBXAS1基因多态性与MS的并发症、如心肌梗死、缺血性脑卒中有关,TBXAS1基因是否是MS或其组分的易感基因并在MS相关损害中发挥作用,目前未见国内外文献报道。并且单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)在不同种族和地区间存在差异,TBXAS1基因是否在山东汉族人群存在多态性?该基因多态性能否能对MS的综合性治疗提供指导,国内外尚缺乏这方面的研究。鉴于以上问题,构成本研究的设计思路和研究目的。目的1.研究TBXAS1基因SNPs在中国山东汉族人群的分布情况,探讨TBXAS1基因多态性与MS的关系；2.研究TBXAS1基因多态性与代谢综合征人群终点事件之间的关系；3.探讨基因导向降糖、调脂、降压治疗的个体化治疗模式对代谢综合征患者的临床疗效及成本效果。方法1.本研究所有参与者均来自中国山东地区。通过随机抽样法共获得研究对象3072例进行病例-对照研究。其中正常对照者1079例,MS患者1993例；2.询问并记录研究对象的既往史、用药史、家族史等。共随访5年,分别于基线期和随访结束时,对所有研究对象收集年龄、身高、体重、血压等临床资料,测定血脂、血糖等生化指标。记录研究对象用药情况及花费；3.终点事件包括：全因死亡,缺血性脑卒中,冠心病,心肌梗死,因缺血性脑卒中住院,新发糖尿病、高血压及MS；4.定期对研究对象给予生活方式干预；5.采用磁珠法提取全血DNA,采用离心柱法提取白细胞DNA。采用MassARRAY时间飞行质谱技术检测TBXAS1基因内含子rs3801150位点的多态性；6.分析TBXAS1基因-212515A/G (rs3801150)多态性与MS的相关性。结果1.整体人群对照组和MS组2007年临床特征比较：整体人群中MS组1993人,对照组1072人。与对照组相比,MS组体质指数(body mass index, BMI)、腰围(waist circumference, WC)、收缩压(systolic blood pressure, SBP)、舒张压(diastolic blood pressure, DBP)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglycerides, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)和空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)均明显增高,差异具有统计学意义(P<0.001)。高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、吸烟比例均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)；5年随访期间,325例失访,失访率10.57%,发生终点事件93例。完成随访者MS组1615例,对照组1039例。对照组与MS组性别、年龄均能匹配。与对照组相比,MS组BMI、WC、SBP、DBP、TC、TG、和FPG均明显增高,差异具有统计学意义(P<0.001)。HDL-C明显降低,差异具有统计学意义(P<0.001)；2.整体人群对照组和MS组TBXAS1基因-212515A/G基因型和等位基因频率分布比较：-212515A/G位点AA、AG、GG三种基因型的频率分布两组间比较差异均无统计学意义,可以认为MS与基因型之间无关联性；3.整体人群TBXAS1基因-212515A/G各基因型间临床指标比较：(1) MS组不同基因型间各临床指标差异无统计学意义(P均>0.05)。与对照组AA基因型携带者相比,AG基因型携带者LDL-C显著增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。余各项指标三种基因型问差异无统计学意义(P均>0.05)；(2) 对照组与MS组不同基因型间2012年临床指标比较：对照组和MS组不同基因型问各临床指标差异均无统计学意义(P均>0.05)；4.MS组TBXAS1基因-212515A/G多态性与MS组分关系比较：TBXAS1基因-212515A/G位点AA、AG、GG三种基因型的频率分布与TG、血压、空腹血糖、腹型肥胖和HDL-C差异没有统计学意义；5.MS组TBXAS1基因-212515A/G多态性的药物花费比较结果：MS组AA、AG和GG基因型携带者间的降压药、降脂药和降糖药总花费差异均无统计学意义(P>0.05)；6. TBXAS1基因-212515A/G多态性与人群终点事件的关系：(1) 整体人群TBXAS1基因-212515A/G多态性与缺血性脑卒中发病和因缺血性脑卒中住院之间存在关联性,与其他终点事件之间无关联性；(2) MS人群TBXAS1基因-212515A/G多态性与缺血性脑卒中发病和因缺血性脑卒中住院之间存在关联性,与其他终点事件之间无关联性；(3) 正常人群TBXAS1基因-212515A/G多态性与终点事件之间均无关联性；7. TBXAS1基因-212515A/G多态性与缺血性脑卒中发病危险因素的筛选：以TBXAS1基因-212515A/G多态性、性别、年龄、BMI、WC、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、 FPG、吸烟、饮酒、降压药总花费、降脂药总花费及降糖药总花费作为自变量,以缺血性脑卒中发病作为因变量,进行多因素逐步Logistic回归分析,结果显示：(1) 性别和年龄是整体人群缺血性脑卒中发病的保护性因素,女性和年轻者患缺血性脑卒中的危险性降低,TBXAS1基因-212515A/G多态性、SBP是整体人群缺血性脑卒中发病的危险因素,TBXAS1基因-212515A/G多态性携带者和SBP偏高者患缺血性脑卒中的危险性增高；(2) 性别是MS人群缺血性脑卒中发病的保护性因素,女性患缺血性脑卒中的危险性降低,TBXAS1基因-212515A/G多态性是MS人群缺血性脑卒中发病的危险因素,TBXAS1基因-212515A/G多态性变动者患缺血性脑卒中的危险性增高；(3) 性别是正常人群缺血性脑卒中发病的保护性因素,女性患缺血性脑卒中的危险性降低；8. TBXAS1基因-212515A/G的A、G等位基因与缺血性脑卒中发病危险因素的筛选：以TBXAS1基因-212515A/G的A等位基因、G等位基因、性别、年龄、BMI、WC、SBP、 DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、吸烟、饮酒、降压药总花费、降脂药总花费及降糖药总花费作为自变量,以脑卒中发病作为因变量,进行多因素逐步Logistic回归分析,结果显示：(1) TBXAS1基因-212515A/G的A等位基因、性别是整体人群缺血性脑卒中发病的保护性因素,表现为TBXAS1基因-212515A/G的A等位基因的个体和女性患缺血性脑卒中的危险性降低,SBP是整体人群缺血性脑卒中发病的危险因素,SBP偏高者患缺血性脑卒中的危险性增高；(2) TBXAS1基因-212515A/G的A等位基因、性别是MS人群缺血性脑卒中发病的保护性因素,表现为TBXAS1基因-212515A/G的A等位基因的个体和女性患缺血性脑卒中的危险性降低；(3) 性别是正常人群缺血性脑卒中发病的保护性因素,女性患缺血性脑卒中的危险性降低；9. TBXAS1基因-212515A/G多态性与临床指标交互作用对缺血性脑卒中发病的影响：(1) 在整体人群,TBXAS1基因-212515A/G多态性与BMI、WC、SBP、DBP、TC、TG,HDL-C、LDL-C、FPG有正交互作用；(2) 在MS人群,TBXAS1基因-212515A/G多态性与年龄、BMI、WC、SBP、DBP、TC、 HDL-C、LDL-C、FPG有正交互作用；10. TBXAS1基因-212515A/G的A等位基因与临床指标交互作用对缺血性脑卒中发病的影响：(1) 在整体人群,TBXAS1基因-212515A/G的A等位基因与年龄、性别、BMI、WC、SBP、 DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG有负交互作用；(2) 在MS人群,]TBXAS1基因-212515A/G的A等位基因与年龄、性别、BMI、WC、SBP、 DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG有负交互作用。结论1. 中国山东地区汉族人群中存在TBXAS1基因-212515A/G多态性；2.正常人和MS患者TBXAS1基因-212515A/G的基因型和等位基因频率分布无显著性差异,可以认为MS与该基因多态性各基因型之间无关联性；3. TBXAS1基因-212515A/G多态性携带者在临床指标、防治措施、经济花费相同的情况下,发生缺血性脑卒中机会增加；4. 在相同WC、SBP、DBP、TG、HDL-C或FPG的情况下,TBXAS1基因-212515A/G不同基因型携带者发生缺血性脑卒中的风险增加；5. TBXAS1基因-212515A/G的A等位基因携带者不容易患缺血性脑卒中为高获益人群,合并MS时更为明显；6. TBXAS1基因-212515A/G不同基因型携带者治疗决策不同,花费不同,但临床结局基本相似。