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子宫内膜异常增生、子宫内膜癌是女性生殖系统最常见的疾病,近年来发病率明显上升,严重威胁女性健康。目前认为其发生发展可能与遗传、卵巢内分泌功能、雌孕激素及其受体、生长因子、细胞凋亡、癌基因与抑癌基因、细胞免疫等有关。多项研究表明环境雌激素进入人和动物体内,模拟细胞内雌激素作用或改变雌激素活性,通过多种机制表现出拟天然雌激素的作用,导致生育功能障碍、生长发育异常、出生缺陷、代谢紊乱及生殖系肿瘤等,其中甲氧滴滴涕影响子宫内膜疾病的发生发展的现象近年来受到研究者的关注。环境雌激素种类繁多,已证实的环境雌激素物质中,农药占较大比例,其中农药甲氧滴滴涕(MXC)作为滴滴涕的替代物应用广泛,国外研究表明,在土壤、河流海洋、动植物体内和人体血清、脂肪、肝脏组织中已检测到了MXC。子宫作为雌激素极其敏感的靶器官,尤其正常子宫内膜周期性变化受到雌激素周期性变化。由于体内或外源性雌激素的持续增多,造成子宫内膜ER表达异常,进一步影响生长因子、细胞凋亡、癌基因与抑癌基因等多种酶类和细胞因子,进而导致子宫内膜形态学变化。IGF就是其中受雌激素及其受体调控作用影响的生长因子之一。IGF系统由IGF及其受体、IGF结合蛋白(IGFBP)及IGFBP的水解酶组成。IGF通过自分泌或旁分泌方式发挥作用,具有促进细胞增殖、分化、生长、代谢等多种生物效应。IGF-1具有促进细胞有丝分裂的生物学功能,主要通过与其受体结合而发挥作用。流行病学研究表明,各种因素导致子宫内膜组织中的IGF系统失衡,组织或血液中IGF-1的升高与子宫内膜癌的发病率呈明显正相关。本课题旨在通过探讨MXC对小鼠子宫内膜形态学的改变及其发生机理,为揭示MXC可能造成子宫内膜疾病发生发展的影响因素提供实验数据和理论依据。本研究以小鼠为实验模型,小鼠经适应性饲养1wk,随机分为溶剂对照组(芝麻油)和MXC 50,100,200mg/(kg·d)3个染毒组,每组10只。小鼠每日8:00～10:00腹腔注射MXC,连续染毒30d后立即切除子宫备用。观察长期染毒MXC对成熟雌性小鼠子宫内膜形态学(子宫内膜厚度、腺体和腺腔周长)、ERα及IGF-1表达的影响,探讨MXC对子宫内膜微环境及ERα、IGF-1表达的影响。本研究的主要内容和结果如下:1. MXC对小鼠子宫内膜形态学及ERα表达的影响:取染毒组及对照组小鼠子宫经10%福尔马林液固定,常规酒精脱水,石蜡包埋,HE染色,用多功能图像分析仪测量子宫内膜厚度。染毒组子宫内膜增厚增生,间质疏松,血管丰富,腺体丰富,腺腔增大,子宫内膜厚度增加。免疫组化法检测子宫ERα表达,MXC 100,200mg/(kg·d) 2个染毒组的ERα表达明显高于对照组,有统计学意义(P<0.05)。2. MXC对小鼠子宫内IGF-1表达的影响:免疫荧光及免疫组化SABC法检测IGF-1蛋白的表达水平、反转录多聚酶链式反应(RT-PCR)法检测IGF-1 mRNA的表达水平。与对照组比较,100,200/Kg MXC两组的IGF-1蛋白表达升高有统计学意义(P<0.05);两组IGF-1 mRNA表达上调有统计学意义(P<0.05)。结论:长期MXC染毒可增加IGF-1在小鼠子宫内膜的表达。本研究发现,长期染毒MXC可造成子宫内膜增厚增生,间质疏松,血管丰富,腺体丰富,腺腔增大,MXC引起子宫内膜厚度增加和ERα表达增加,统计学有显著性差异(P <0.05),同时MXC对子宫内膜IGF-1的表达水平上调,统计学有显著性差异(P <0.05);ERα、IGF-1的表达与子宫内膜增厚增生显著相关。长期染毒MXC造成子宫内膜增厚增生,ERα、IGF-1在其发生发展过程中起重要作用。