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结肠癌腹膜转移是结肠癌细胞转移生长引起的恶性疾病,在复发性结肠癌中腹膜转移是患者的一大致死病因。常规的全身化疗对结肠癌腹膜转移患者的治疗作用有限。部分病人在接受腹腔热灌注化疗后能获得生存受益。 本课题针对临床应用中缺乏规范的腹膜热灌注治疗方案等问题,研究将改进的腹腔热灌注治疗系统运用于结肠癌腹膜转移小鼠治疗中,以达到优化治疗方案,提高治疗效果的目的。本研究分别以3.75mg·m-2和7.5mg·m-2剂量的雷替曲塞进行腹腔常温灌注(37℃)和热灌注(43℃)治疗荷瘤小鼠,通过活体成像技术、病理组织学检查检测不同给药方式对小鼠腹腔内转移结节生长的影响作用以及细胞凋亡水平的差异。此外,采用高效液相法检测了小鼠治疗后血浆和不同组织中的雷替曲塞药物浓度,考察了体内药物的药代动力学变化,并进一步探究了腹腔热灌注雷替曲塞治疗的作用机制。结果显示,病理组织学检查发现43℃腹腔热灌注治疗后,肿瘤的恶化程度显著降低。药代动力研究显示,腹腔灌注液—血浆中的药物浓度能达到27.96倍,高温诱导药物在腹腔内高浓度聚集,明显促进了雷替曲塞在组织中的渗透作用,而没有明显增加进入体循环中的药物剂量,减少了毒副反应。 本研究表明,相比传统的灌注方法,改进的这种腹腔热灌注治疗系统具有可行性高、应用便捷等优势,证实了腹腔热灌注化疗能有效抑制结肠癌腹膜转移小鼠体内的肿瘤生长,该研究为推广新给药途径,提高临床结肠癌腹膜转移治疗的效果,减少化疗药物的毒副作用提供了实验基础。