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第一部分包裹阿霉素新型载药微泡制备及体外缓释实验研究目的将包裹阿霉素(ADM)的乳羟基乙酸共聚物(PLGA)缓释微球(ADM-PLGA)与带正电的超声脂质微泡(MB-NH2)表面的氨基通过共价结合方式相连接,制备包裹ADM的新型载药微泡,并检测其基本理化特性、载药量、包封率、体外缓释特性及显影效果。方法采用双乳化法,制备ADM-PLGA,用碳二亚胺法活化ADM-PLGA表面的羧基,在一定条件下,使ADM-PLGA以共价结合的方式,连接于MB-NH2表面。观察连接情况、微泡形态并检测其粒径大小。用高效液相色谱法(HPLC)检测其包封率及载药量,观察该新型载药微泡的体外缓释药特性以及对兔肝VX2肿瘤的显像效果。1结果48h后置于光镜下观察,可见ADM-PLGA微球连接于MB-NH2表面,呈花环状,分布较为均匀,其平均粒径为(2.68±0.98)μm。用HPLC测的该新型载药微泡的载药量为(8.71±0.46)%,包封率为(86.11±6.76)%。辐照组与非辐照组的体外释药均符合Hignch方程,其结果无明显差异性(P<0.05),该新型载药微泡48h体外累积释药量达到90%以上。经兔耳缘静脉注射后,兔肝实质明显持续增强,VX2肿瘤呈“快进快退”表现。结论通过共价结合的方式将ADM-PLGA连接于MB-NH2表面,能够提高微泡载药量,延长药物的作用时间,并且在兔肝VX2肿瘤中显影效果良好,为采用超声靶向爆破微泡进行药物定位释放技术,提供了一种新型高效的理想载药微泡系统。第二部分新型载阿霉素微泡联合超声靶向爆破技术治疗兔肝VX2肿瘤实验研究目的观察聚包裹阿霉素的新型载药微泡联合UTMD靶向治疗兔肝VX2肿瘤的效果。方法制备裹阿霉素的新型载药微泡。将30只新西兰大白兔肝VX2移植瘤模型随机分为3组,每组10只。A组为ADM-PLGA辐照组,经耳缘静脉注入5ml的ADM-PLGA;B组为混合辐照组,经耳缘静脉注入同等剂量的混合溶液(ADM-PLGA+MB-NH2);C组为新型微泡辐照组(ADM-PLGA-MB-NH2):经耳缘静脉注入相同剂量的新型微泡。3组在注射药物的同时,均采用频率为1MHz、声强为0.5W/cm2的超声波经皮辐照肿瘤120s。末次治疗24h后处死荷瘤兔,固定标本,送检行PCNA和TUNEL检测。比较各组的肿瘤生长率、免疫组化法检测VX2肿瘤增殖细胞核抗原(PCNA)表达,用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测VX2肿瘤细胞的凋亡情况,并计算增值指数(PI)与凋亡指数(AI)。结果A、B、C组肿瘤的生长率分别为(80.13±4.34)%,(59.66±7.93)%及(50.47±9.69)%,C组肿瘤生长率与A、B组的差异有统计学意义(P<0.05)。A、B、C组肿瘤增值指数分别为(74.82±7.25)%、(60.77±8.48)%及(55.94±6.97)%,C组与A、B组的差异均有统计学意义(P<0.05)。A、B、C组凋亡指数分别为(31.7±6.42)%,(50.35±3.82)%及(72.47±5.93)%,C组凋亡指数与A、B两组的差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用包裹ADM的新型载药微泡联合UTMD治疗兔肝VX2肿瘤,可显著提高疗效,延缓肿瘤细胞增殖,促进其凋亡,为肿瘤的靶向治疗提供了一种新方法。