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近年来,随着社会经济的不断发展,居民的膳食结构发生了巨大的变化,尤其是精制糖和脂肪的摄入量日益增加。与此同时,由糖脂代谢紊乱诱发、胰岛素抵抗、II型糖尿病等代谢综合征已经成为全球性的健康问题。芝麻酚是一种脂溶性的木脂素类化合物,是芝麻油的主要香气成分,具有广泛的生物活性,如抗氧化、抗癌、抗炎等。有研究表明芝麻酚能改善高脂膳食引起的高血脂以及动脉粥样硬化,但芝麻酚对高脂高果糖膳食引起的机体代谢障碍相关机制的研究鲜有报道,因此,本研究将主要探究芝麻酚对高脂高果糖膳食所引起的肥胖以及肥胖相关脂质代谢的调节作用以及其潜在的机制,主要研究内容与结果如下:(1)采用高脂高果糖膳食(High fat and high fructose diet,HFFD)诱导C57BL/6J小鼠构建肥胖模型,研究芝麻酚体内抗肥胖作用及机制。结果显示芝麻酚能降低高脂高果糖膳食引起的体重增加但不影响其能量摄入,降低血清甘油三酯以及胆固醇水平,并且能通过降低空腹葡萄糖以及空腹胰岛素水平改善高脂高果糖膳食引起的小鼠胰岛素抵抗。(2)在肝脏组织中,芝麻酚降低了肝脏组织的重量、甘油三酯和胆固醇水平、抑制了脂肪生成基因Pparg,Srebp1c,Fasn和Acaca的mRNA表达水平,提高脂肪分解以及线粒体活性基因Ppara,Cpt1a,Cpt2,Pgc1a,Sirt1,COXII,Tfam的mRNA水平,此外,芝麻酚还能通过下调胆固醇合成相关基因Hmgcr以及Acat2的表达,来改善肝脏胆固醇代谢。(3)在皮下白色脂肪组织(iWAT)以及附睾白色脂肪组织(eWAT)中,芝麻酚同样降低了脂肪生成基因Pparg,Srebp1c,Fasn以及Acaca的mRNA水平,并且通过提高线粒体相关脂质代谢基因Ppara,Pgc1a,Cpt1a以及Cpt2的mRNA水平促进了脂肪酸的氧化。在棕色脂肪组织(BAT)中,芝麻酚抑制了棕色脂肪组织中脂滴的积累,提高了线粒体生物合成以及产热相关基因Pgc1a,Ucp1,Fgf21,COXII以及Tfam的表达,从而抑制了棕色脂肪组织白色化。(4)以3T3-L1前脂肪细胞作为细胞模型,研究芝麻酚体外抗肥胖作用及机制。结果显示:在用MDI诱导细胞分化的过程中,芝麻酚显著的抑制了3T3-L1前脂肪细胞的的分化以及脂滴的积累。除此之外,在本研究中还通过运用抗霉素A(complex III的抑制剂)以寡霉素(ATP合成抑制剂)建立细胞线粒体损伤模型,JC-1以及DCF荧光染色结果表明芝麻酚能够减缓这两种抑制剂引起的线粒体膜电势的下降,维持细胞氧化还原状态的平衡,因而抑制3T3-L1脂肪细胞脂滴的积累。