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目的:第Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶亦称为Sirtuins，即沉默信息调节因子2（silent information regulator2，Sir2）的同源蛋白，研究表明SIRT1与肿瘤的发生发展密切相关，有望成为肿瘤治疗的新靶点。本研究拟通过在组织水平检测宫颈癌SIRT1的表达及其与临床病理特征之间的关系；在细胞水平研究SIRT1对宫颈癌SiHa细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡及其Notch信号通路相关蛋白的影响，探讨SIRTl在宫颈癌发生、发展中的作用机制及其与Notch-Hes信号通路的关系。 方法:收集2012年9月-2014年3月青岛大学附属医院病理科宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织石蜡标本，选取临床病理资料完整者221例（包括CIN I级，CIN II-CIN III级，宫颈鳞癌及正常宫颈组织）。免疫组织化学方法检测SIRT1蛋白的表达，分析其表达与临床指标的相关性；化学合成靶向SIRT1基因的小干扰RNA（siRNA），以Lipofectamine RNAiMAX脂质体为载体转染SiHa细胞，转染72h后，提取各组总RNA及总蛋白。RT-PCR检测SiHa细胞SIRT1 mRNA的表达，免疫印迹法检测SiHa细胞中SIRT1、Notch1、Hes1及cyclinD1蛋白的表达，细胞毒性检测试剂盒（CCK-8)检测细胞增殖抑制率，迁移侵袭实验检测SiHa细胞的迁移侵袭能力，分别应用AnnexinV-PE双染法及Hoechst33258染色法检测细胞凋亡。 结果:免疫组化结果显示：SIRT1在正常宫颈组织及程度较轻的宫颈上皮内瘤变（CINI级）中未见阳性表达；67例CINII-III组织中有16例SIRT1阳性（23.9％）；而54例宫颈癌组织中29例SIRT1表达阳性（53.7％）。RT-PCR结果表明：与空白细胞对照组、转染试剂对照组、SIRT1阴性对照组相比，siRNA-SIRT1干扰组细胞SIRT1 mRNA表达明显下调(P＜0.05)。Western blot显示：与对照组相比，siRNA-SIRT1干扰组细胞SIRT1蛋白表达量明显下调(P＜0.05)，cyclinD1、Notch1和Hes1蛋白的表达明显上调(P＜0.05)。CCK-8细胞增殖实验结果表明：siRNA-SIRTl转染组抑制率为37％，SIRT1阴性对照组抑制率为8.7％，转染试剂对照组抑制率7.3％，转染组抑制率明显高于其他组。Transwell迁移及侵袭实验结果显示：与对照组相比，siRNA-SIRT1干扰组穿过人工基底膜细胞数明显减少。流式细胞术结果表明：siRNA-SIRT1干扰组凋亡率为16％而SIRT1阴性对照组凋亡率仅为2.6％。Hoechst33258染色显示：siRNA-SIRT1干扰组SiHa细胞核明显变小，其染色质浓缩，并可见凋亡小体，而SIRT1阴性对照组、转染试剂对照组和空白细胞对照组细胞核呈均匀淡蓝色。 结论:靶向SIRT1基因的siRNA能有效抑制SiHa细胞的增殖、迁移及侵袭并诱导细胞凋亡，siRNA-SIRT1诱导的细胞凋亡与Notch-Hes信号通路密切相关，有可能通过Notch-Hes信号通路参与高程度CIN向宫颈浸润性癌的转化过程。