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目的:检测膜性肾病患者与健康人尿液外泌体差异蛋白，初步探索尿液外泌体蛋白质是否存在膜性肾病的生物学标志物。 方法:选取2017年10月-2018年1月就诊于大连医科大学附属第一医院肾内科，经肾活检确诊为特发性膜性肾病患者6名，男女各3例，24h尿蛋白波动于515-12896mg，eGFR波动于107.7-181.7(mL/min/1.73m2)。正常对照组9例。入选标准:实验组:结合临床及肾组织病理检查，确诊为特发性膜性肾病，并除外继发性因素。正常对照组:选取年龄、性别匹配的健康志愿者。排除标准:年龄＜18岁或＞70岁、乙型肝炎病毒相关性肾炎、狼疮性肾炎、药物或毒物相关性等继发性肾病、泌尿系统先天发育异常、怀孕或哺乳患者、感染患者、肿瘤、器官移植。留取24h尿标本，低温高速离心机离心去除细胞碎片及杂质后，放于-80℃冰箱冷藏，利用BCA试剂盒从人体的尿液中分离出外泌体，并通过质谱分析法提取出能够稳定表达的尿外泌体。利用SPSS22.0软件进行统计学分析。连续型变量均进行正态性检验，服从正态分布的连续性变量用（均数±标准差）表示，不服从正态分布的连续性变量采用非参数秩和检验，组间相关性比较采用回归分析，P＜0.05差异有统计学意义。 结果:膜性肾病患者尿外泌体中纤维蛋白溶酶原(plasminogen)、免疫球蛋白γ2重链（Immunoglobulin heavy constant gamma2）、抗凝血酶Ⅲ(Antithrombin-Ⅲ)、免疫球蛋白γ1重链(Immunoglobulin gamma-1heavy chain)的表达量分别是正常对照组的8.9倍(P=0.013)、3.9倍(P=0.026)、3.1倍(P=0.012)、2.0倍(P=0.026)。采用回归分析尿外体水平与肾功能参数的相关性进行评价。我们发现，外泌体纤维蛋白溶酶原的水平与24h尿蛋白、甘油三酯、白蛋白和同型半胱氨酸有显著的相关性。ROC分析表明纤维蛋白溶酶原、免疫球蛋白γ2重链、抗凝血酶Ⅲ、免疫球蛋白γ1重链对IMN具有潜在的诊断价值。IMN尿外泌体中谷氨酰氨基肽酶(glutamyl aminopeptidase)、免疫球蛋白J链（Immunoglobulin J chain）、γ-谷氨酰胺水解酶（Gamma-glutamyl hydrolase）、热休克蛋白β1（Heat shock protein beta-1）、尿调节素(Uromodulin)、角蛋白(Keratin)的表达量分别比正常对照组降低4.51倍(P=0.039)、3.37倍(P=0.026)、2.83倍(P=0.050)、2.42倍(P=0.026)、2.03倍(P=0.036)、1.76倍(P=0.050)。ROC分析表明谷氨酰氨基肽酶、免疫球蛋白J链、γ-谷氨酰胺水解酶、热休克蛋白β1、尿调节素、角蛋白对IMN具有潜在的诊断价值。 结论:IMN患者尿外泌体纤维蛋白溶酶原、免疫球蛋白γ2重链、抗凝血酶Ⅲ、免疫球蛋白γ1重链表达明显高于正常对照组，尿外泌体谷氨酰氨基肽酶、免疫球蛋白J链、γ-谷氨酰胺水解酶、热休克蛋白β1、尿调节素、角蛋白表达明显低于正常对照组，对特发性膜性肾病的诊断有一定的意义。