非磷脂类脂质体纳米农药载体的制备与表征

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利用纳米技术设计和制备多响应性智能长效缓释剂,在研究农药新剂型领域中显示出潜在的应用价值。纳米农药能够有效地改进传统剂型的功能缺陷,帮助改善药物稳定性、分散性、释放速度与传输效率,是提高农药药效和有效利用率、减少残留污染的重要途径。基于生物亲和性脂质体作为药物载体在制剂学的广泛应用,本研究构建了一种胆固醇十八胺非磷脂类脂质体,探究其作为纳米农药载体的性质与应用,以高效杀菌剂霜脲氰为模式药物,提供改善药物稳定性、延长持效期的新剂型方案,建立模式生测体系进行药效评测。具体包括以下研究工作:(1)构建胆固醇十八胺霜脲氰载药脂质体,采用MES-Tris酸性缓冲液为水合条件,在反复冻融下经历超声分散制备出成型的脂质体颗粒,与霜脲氰原药混合孵育。根据对脂质体制备流程中的形貌分析,在经历反复冻融的12个循环后已经开始形成纳米尺度的颗粒状脂质体结构,说明材料组分可以快速高效地实现自组装。(2)对制备的霜脲氰脂质体做物化性质表征。脂质体的粒径集中分布在120130 nm,在水相中分散均匀,由于十八胺质子化显示出正表面电荷的性质,同级电荷的排斥力能够帮助脂质体提升分散度,具备较好的稳定性。结合Fourier transform infrared spectroscopy(FT-IR)和X-Ray Diffraction(XRD)图谱分析,胆固醇和十八胺两种材料在装配过程中无化学键的生成,证明其组装过程是物理变化,霜脲氰加入后药物特征峰显示,表明药物成功装载在脂质体颗粒上。(3)评估纳米脂质体载药性能,随着霜脲氰浓度的增加,载药脂质体的包封率和载药量分别上升到92.6%和7.03%,即当霜脲氰的添加浓度为1 mg/mL时,表现出最佳的载药性能,此时的药脂比为0.0761±2.1×10-3。在体外释放实验中,霜脲氰脂质体显示良好的缓释性能。(4)通过对模式真菌酿酒酵母的生长抑制作用研究和黄瓜霜霉菌的活体生测,反映该纳米载体可以提高药物稳定性,延长持效期。与霜脲氰原药和商品剂型相比,霜脲氰脂质体的对酿酒酵母的生长抑制作用持续更长,可达96 h。黄瓜疫霉的活体生测实验表明,当霜脲氰有效浓度为400 mg/L时,霜脲氰脂质体对作物的保护延长到14天,而商品组药效只维持了7天。综上,本研究构建的胆固醇十八胺非磷脂类脂质体提供了一种新型的纳米农药载体,具有提高药物稳定性,延长持效期,可实现缓控释,使用安全等特点,具有良好的应用前景。
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