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急性应用乙醇（ethanol）对中枢神经系统产生广泛而复杂的影响。研究表明，急性腹腔注射乙醇显著促进大鼠纹状体抗坏血酸（Ascorbic acid，AA）的释放，同时显著降低纹状体细胞外总亚硝酸盐（nitrites，NOx-）水平。许多研究显示，乙醇、AA与NO之间存在复杂的关系。本论文研究了乙醇引起小鼠纹状体AA与NO释放变化之间的相关性，以及可能的作用机理。 应用脑微透析技术结合HPLC-ECD系统检测AA与谷氨酸（Glutamate，Glu）含量，应用酶标仪检测NOx-含量。实验结果表明腹腔注射乙醇（2.0，4.0 g/kg，i.p.）剂量依赖性促进纹状体AA的释放。腹腔注射（70.0，140.0 mg/kg）或纹状体内透析应用(10-4，10-3 mg/ml)一氧化氮合成酶（Nitric oxide synthase，NOS）底物L-精氨酸对纹状体基础与乙醇诱导的AA释放无影响。纹状体内透析应用(10-4，10-3 mg/ml)一氧化氮合成酶抑制剂L-NAME显著降低纹状体基础AA释放，并显著拮抗乙醇的促AA释放作用。腹腔注射（70，140 mg/kg）L-NAME对纹状体基础以及乙醇诱导的AA释放无影响。提示，L-NAME难以有效通过血脑屏障。纹状体内透析应用(10-4，10-3 mg/ml)一氧化氮（Nitric oxide，NO）供体硝普钠（SNP）显著降低纹状体基础AA释放，然而对乙醇诱导的AA释放无显著影响。实验结果提示，一氧化氮能神经系统并不直接参与乙醇促进纹状体AA释放作用的调节。L-NAME对乙醇促AA释放的拮抗作用可能部分是通过调节细胞外Glu水平实现的。 外源性皮下注射AA（35，70 mg/kg）剂量依赖性持续升高小鼠纹状体细胞外AA水平，对基础NOx冰平无影响．乙醇并不能进一步促进外源性AA引起的纹状体AA水平的升高，外源性AA剂量依赖性拮抗乙醇的降低纹状体NOx-水平作用。实验结果提示，细胞内还原型AA有利于维持神经型NOS活性，并参与乙醇抑制神经型NOS作用的调节，推测AA的这种作用是通过维持细胞内还原沈阳该纷斗牛大月六仁卜d二论文摘要型四氢叶酸（totra勿drofoli。。cid，FH4）有效水平实现的。 本论文进一步考察了葡萄籽提取物中主要的抗氧化成份儿茶素、原花青素与白琴芦醇（50，100 mg/kg）对乙醇降低小鼠纹状体Nox冰平的影响。分别腹腔注射三种葡萄籽提取物，对纹状体基础AA与Nox冰平无影响，但剂量依赖性加强乙醇的促AA释放作用，显著延长AA释放时程。儿茶素显著拮抗乙醇降低小鼠纹状体Nox冰平的作用，而原花青素与白蔡芦醇对乙醇的作用仅显示轻微的影响。本实验结果表明，葡萄籽提取物中一些抗氧化成份可影响乙醇对小鼠纹状体Nox冰平的调节作用。 谷氨酸能神经系统与NOS活化和AA释放关系密切，本论文考察了Ghi受体对乙醇诱导的小鼠纹状体AA与NOx水平变化的影响。结果表明，脑室注射Ghi（1，10 nM）显著促进纹状体AA与Nox冰平的升高，加强乙醇的促AA释放作用，增强AA变化幅度，并拮抗乙醇的降低Nox冰平作用。脑室注射Glu三种离子型受体激动剂NMDA、AMPA与KA（1，10 nM）分别不同程度地升高纹状体AA与Nox冰平。NMDA显著加强乙醇的促AA释放作用，拮抗乙醇的降低Nox水平作用，而AMRA或KA对乙醇的作用无显著的影响。NMDA对乙醉的影响可被NMDA受体拮抗剂MK名01所取消。实验结果表明，Glu参与乙醉促进纹状体AA释放与降低Nox冰平作用的调节，该作用主要是通过NMDA受体实现的。