退变性腰椎侧凸病因和发展因素分析及手术治疗策略

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1.TNF-α基因单核苷酸多态性及血清水平与退变性腰椎侧凸的相关性研究目的:探讨肿瘤坏死因子-α基因单核苷酸多态性和血清中TNF-α水平与退变性腰椎侧凸的相关性,为临床分析退变性腰椎侧凸的病因及预防提供依据。方法:选取2009年12月至2011年12月于河北医科大学第三医院脊柱外科门诊及病房收治的40例退变性腰椎侧凸患者作为研究对象,均行腰椎正侧位X线及腰椎MRI检查,选取同时期于该院进行健康体检者40例作为正常对照组,两组研究对象在性别、年龄、体重指数与病例组相匹配。收集两组患者的外周新鲜血液,用小量全血基因组DNA快速提取试剂盒提取DNA,应用聚合酶链反应(PCR)技术对两组研究对象DNA标本TNF-α基因启动子区特异性片段进行扩增,再应用限制性内切酶长度多态性(RFLP)技术对扩增的特异性片段用Ncol进行酶切,产物用2%琼脂糖凝胶电泳的方法进行检测,分析其基因型及等位基因频率的分布。用酶联免疫吸附测定技术(ELISA),对两组研究对象血清TNF-a蛋白水平进行检测。利用Adobe Photoshop6.0软件,测量病例组MRI图像中顶椎间盘及其上下椎间盘内髓核与脑脊液T2加权像的相对信号强度,同时测量病例组正位X线片上的Cobb角。应用SPSS17.0统计软件对数据进行统计分析,性别、体重指数、血清TNF-α含量比较采用t检验或方差分析。年龄、基因型及等位基因频率等计数资料比较采用χ2或Fisher精确概率法检验,血清TNF-α含量与椎间盘退变程度及Cobb角相关分析采用Linear correlate分析。结果:两组研究对象的年龄、性别、体重指数比较差异无统计学意义(P>0.05)。TNF-a-308所在片段经PCR扩增后目的片段的长度为107bp,酶切后有3种基因型,G/G基因型(87bp、20bp2条带),G/A基因型(107bp、87bp、20bp3条带),A/A基因型(107bp1条带)。两组研究对象各基因型频率分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,研究对象具有代表性。TNF-a308多态性位点G/G、G/A和A/A基因型频率在病例组分别为70.0%、22.5%和7.5%,对照组为77.5%、17.5%和5.0%,两组基因型频率差异无统计学意义(P>0.05)。G/G基因型频率与非G/G基因型频率(G/A、A/A)及等位基因G、A频率在病例组为分别为70.0%、30.0%和81.3%、18.7%,对照组为77.5%、22.5%和86.2%、13.8%,两组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。细胞因子TNF-α清浓度,病例组172.15±33.51ng/L,对照组53.75±3.84ng/L,两组之间差异有统计学意义(P<0.05),且病例组显著高于对照组。TNF-α血清浓度与髓核相对信号强度呈负相关,与Cobb’s角呈正相关。将病例组根据椎间盘退变等级分组,各组之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:退变性腰椎侧凸患者血清中TNF-α浓度比正常人群血清水平明显增高,血清中TNF-α浓度与侧凸角呈正相关,与退变性腰椎侧凸椎间盘髓核信号强度呈负相关,血清TNF-α浓度越高,椎间盘退变程度越重,TNF-a是退变性腰椎侧凸发生发展的危险因素。TNF-α-308多态性与退变性腰椎侧凸无明显相关。2.退变性腰椎侧凸椎体终板MRI T1和T2信号改变及相关因素分析目的:在腰椎退变性疾病中,椎体终板信号改变(vertebral endplate signal changes, vESC)在MRI T1和T2加权像上较为常见,在一定程度上是椎体终板损伤、炎症及退变在影像学上的表现形式。本研究通过观察退变性腰椎侧凸患者的椎体终板信号改变及分布情况,探讨其相关影响因素。方法:回顾分析2005年3月~2010年3月经我院诊治的120例原发性退变性腰椎侧凸患者的影像学资料做为病例组,选取同时期、同年龄段及同性别比诊断为腰椎退变性疾病并除外腰椎侧凸的89例患者的影像学资料做为对照组,所有患者均行腰椎X线及MRI检查。观察两组中vESC的发生率、类型(Modic分型)及分布特点;分析vESC与椎间盘退变、腰椎侧凸角、体重指数及吸烟等因素的关系。结果:病例组中120例患者的1440个终板中,71例(59.2%)124(17.2%)个终板存在vESC;对照组中89例患者的1068个终板中,21例(23.6%)49(4.6%)个终板存在vESC;两组的发生率比较有显著性差异(P<0.01)。病例组中,终板凹侧的vESC发生率(12.1%)与凸侧(1.5%)和双侧(3.6%)比较均有显著性差异(P<0.01),以L2/3、L4/5和L5/S1节段多发,且与主弯和代偿弯顶椎的好发节段相一致;对照组中,终板双侧的vESC发生率(2.9%)与左侧(0.7%)和右侧(1.0%)比较均有显著性差异(P<0.01),且主要发生在L4/5和L5/S1节段。按Modic分型,病例组中以Modic II型多见,而对照中以Modic I型更常见。相对危险度分析显示,椎间盘退变、腰椎侧凸、体重及吸烟是vESC的危险因素。经Multinomial Logistic逐步回归分析得出回归方程:logitY=-0.82+1.27D+0.55S+1.77D*S(Y为终板退变,D为椎间盘退变,S为腰椎侧凸角,D*S为椎间盘退变与腰椎侧凸角的交互作用)。结论:退变性腰椎侧凸椎体终板信号改变发生率较高,多发生于靠近顶椎区域的L2/3、L4/5和L5/S1节段的凹侧,呈不对称分布,以Modic Ⅱ型多见;终板退变与椎间盘退变、腰椎侧凸及二者的交互作用呈正相关,超重和吸烟是危险因素。3.后路有限减压、固定、融合治疗退变性腰椎侧凸合并椎管狭窄症目的:成人退行性腰椎侧凸的患者同时合并腰椎管狭窄症的发生率很高,这种情况多因腰椎不稳引起椎间盘变性突出、小关节骨质增生以及关节囊肥大、黄韧带增生钙化等而导致椎间孔及椎管有效空间减小,压迫神经出现根性疼痛或间歇性跛行。本文通过探讨采用后路有限减压、固定、融合手术治疗退变性腰椎侧凸合并椎管狭窄症的疗效,为退变性腰椎侧凸合并椎管狭窄症的合理治疗提供理论依据。方法:2001年1月至2008年1月我科收治退变性腰椎侧凸合并椎管狭窄症患者36例,男2例,女34例;年龄51-76岁,平均62.3±9.4岁;病程10个月-7年,平均37个月。所有患者术前均行X线、CT及MR检查,5例患者行脊髓造影。术前Cobb角为24.0°±10.2°,腰椎前凸角22.6°±11.2°。铅垂线(C7PL)与S1椎体后上缘距离(SVA)(7.8±6.6)cm,C7PL与骶正中线距离(CSVL)(6.9±5.8)cm。根据查体及影像学资料确定手术节段,采用后路有限减压、固定、融合进行手术治疗。术后随访采用VAS、SF-36评分系统评估神经功能恢复及症状改善情况。Cobb角、腰椎前凸角的变化评估矫形效果。结果:所有患者均获得随访,随访时间1.2-4年,平均2.4年。患者术后、末次随访平均Cobb角(10.6±8.5)°、(8.9°±5.3)。,腰椎前凸角(25.6±14.3)°、(31.8±13.4)。,SVA(0.5±3.4)cm、(-1.2±2.7)cm,CSVL(2.9±1.4)cm.(1.7±1.2)cm,较术前均具有显著性差异。术后仅1例患者发生矫正丢失,无一例发生椎间隙塌陷、神经损伤、钉棒断裂等并发症。结论:后路有限减压、固定、融合手术在减压的基础上最大程度的保留了脊柱的骨性结构,维持了术后脊柱的稳定性,是治疗退变性腰椎侧凸合并椎管狭窄症的有效手段。4.退变性腰椎侧凸椎间盘退变程度以及骨密度与侧凸角度的关联性研究目的:退变性腰椎侧凸的确切病因不明,一般认为可能与骨质疏松、椎间盘退变等因素有关。退变性腰椎侧凸和骨质疏松症这两种疾病的发病人群基本一致,其中老年、女性患者的发病率比较高,但是两者是否存在相关性一直存在争议。本文旨在探讨退变性腰椎侧凸患者椎间盘的不对称指数、腰椎间盘退变程度以及骨密度降低对侧凸角度的影响。方法:采用回顾性研究的方法,选取2001年1月至2010年8月,共96例退变性腰椎侧凸患者为研究对象(侧凸组);2001年1月至2010年8月确诊为腰椎管狭窄症并且资料齐全的患者96例为对照组;两组间性别、年龄、体质量指数匹配。侧凸组:在腰椎正位x线片上测量凸凹侧顶椎间盘及其上下椎间盘的高度和顶椎及其上下椎体的高度,利用Adobe Photoshop6.0软件,测量MRI图像T2WI顶椎及其上下椎间盘内髓核与脑脊液的相对信号强度。对照组:取L2-3,L3-4,L4-5这3个椎间盘为研究对象测定上述指标。应用双能x线吸收法测定两组患者腰椎(L2-4)及股骨颈、股骨粗隆和Ward’s三角的T值。结果:侧凸组凸侧椎间盘高度和为(40±7)mm高于凹侧的(28±7)mm(P<0.01),凸侧椎体高度和为(76±12)mm高于凹侧的(72±10)mm(P=0.016);两组之间的椎间盘退变程度差异有统计学差异(P=0.003);两组之间骨密度T值的平均值和骨质疏松的发生率差异有统计学意义(均P<0.01)。通过多元线性回归分析结果显示患者椎间盘的不对称指数、椎间盘的退变程度、骨密度T值影响退变性腰椎侧凸角度.结论:退变性腰椎侧凸常伴有凸凹两侧椎间盘高度以及椎体高度不对称。侧凸角度与椎间盘的不对称指数、椎间盘的退变程度呈正相关,与骨密度值T值呈负相关。
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