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[目的]探讨伊班膦酸钠(IBN)联合化疗药物泰索帝(TXT)、多柔比星(ADM)、吉西他滨(GEM)对人乳腺癌细胞株MDA-MB-453体外生长抑制作用的规律,并初步探讨其机制,为伊班膦酸钠的临床应用提供实验依据。[方法]应用四氮唑蓝(MTT)快速比色法测定伊班膦酸钠组、各种单药化疗组以及按不同序贯方式结合的伊班膦酸钠联合化疗组对人乳腺癌细胞株MDA-MB-453的生长抑制率;流式细胞仪检测各组细胞周期的变化及凋亡情况。[结果]1、伊班膦酸钠及化疗药物TXT、ADM、GEM均对体外MDA-MB-453细胞有直接的抑制和杀伤作用(P<0.05);2、MTT检查发现:(1)TXT与伊班膦酸钠同时作用组以及化疗后应用伊班膦酸钠组的联合抑制率均高于单药化疗组(P<0.05),该两种联合方式取得了协同作用,其中以两药同时作用组取得了最大的抑制率。而化疗前应用伊班膦酸钠组的联合抑制率同样大于单药化疗组(P<0.05),发挥相加作用;(2)ADM与伊班膦酸钠各联合应用组的抑制率均明显高于单药化疗组(P<0.05),提示发挥相加或协同作用;其中以化疗后12h应用伊班膦酸钠组获得的抑制率最高,效果最好;(3)GEM前、后应用伊班膦酸钠组及两药同时应用组抑制率均高于单药GEM组(P<0.05),其中化疗前应用伊班膦酸钠组取得了协同作用,其余各组为相加作用,而以化疗前24h应用伊班膦酸钠组获得了最高抑制率。3、流式细胞仪分析发现:(1)伊班膦酸钠使细胞阻滞在S期,G0/G1期比例下降;(2)单药TXT使细胞周期阻滞于G2/M;与单药TXT化疗组相比,化疗伊班膦酸钠同时应用组的细胞处于S期和G2/M期的比例明显增加,G0/G1期比例下降,而此期凋亡率也为最高;而化疗前24h应用伊班膦酸钠组则S期细胞所占比例增加;(3)单药ADM使肿瘤细胞G0/G1、S期比例下降,G2/M期比例升高;与之相比,化疗后12h应用伊班膦酸钠组G2/M期比例更高,同时伴S期比例升高,凋亡检测显示此期凋亡率最高;而化疗前应用伊班膦酸钠组可见G0/G1期比例升高;(4)单药GEM使肿瘤细胞S期比例有所增多,G0/G,期比例下降;化疗前应用伊班膦酸钠组可使肿瘤细胞S期的比例明显升高,而此期凋亡率也为最高;随着序贯方式的改变,S期所占比例逐渐降低。[结论]伊班膦酸钠与不同化疗药物,以不同序贯方式使用可对乳腺癌细胞产生不同的生长抑制作用:与泰索帝联合时,化疗后应用伊班膦酸钠以及两药同时应用均可取得最佳抑制作用,以两药同时应用效果更为明显;与多柔比星联合应用时,化疗后12h应用伊班膦酸钠为最佳序贯方式;与吉西他滨联合应用时,化疗前24h应用伊班膦酸钠可取得最佳疗效。其发生机制可能与细胞周期的变化以及凋亡有关。