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研究背景:痣样基底细胞癌综合征（nevoid basal cell carcinoma syndrome,NBCCS）是一种罕见的常染色体显性遗传病。NBCCS临床发病率很低,大约为1:256 000～1:570 00。NBCCS的发病机制目前尚不明确,主流学者认为NBCCS的发生可能与果蝇体节形成基因人类同源物（human homologue of Drosophila patched,PTCH）异常相关。PTCH是一种肿瘤抑制基因,定位于9q22.3-q31。PTCH基因是Hedgehog信号通路中Hedgehog蛋白的膜受体,一旦PTCH基因发生突变后,Hedgehog信号转导通路发生紊乱,从而导致各种发育异常和肿瘤。NBCCS主要临床表现包括皮肤、口腔、骨骼、眼部及中枢神经系统病变等,皮肤损害是NBCCS患者最典型的临床特征,可发生在NBCCS的各个阶段。NBCCS患者中枢神经系统损害包括大脑镰、小脑幕、岩床突韧带、鞍隔区和蝶鞍桥接处钙化,颅内肿瘤,癫痫发作,先天性脑积水,智力障碍和运动障碍等,其中最常见的是脑膜钙化。以上的神经系统症状均较为隐匿,NBCCS患者极少数能到神经内科就诊,导致作为NBCCS重要临床表现组成部分的神经系统病变很少被关注,诊断率较低。临床上多数是发现髓母细胞瘤（也称神经管细胞瘤）时才得以确诊,而此时已是疾病的终末期。由此可见,对于NBCCS的神经系统病变的研究具有重要的现实意义,不仅为提高NBCCS的诊断率和及早防治提供指导,还可为进一步研究相关常染色体显性遗传病致病机理和机体生长发育调控机制提供基础。我们发现的此例家系就是以癫痫为就诊原因最终确诊为NBCCS,同时检测出的基因突变位点是最近1年内才在PTCH1基因更新数据库中新补充的新突变,此位点又在不同地域检测到复发,很可能是PTCH1突变的潜在热点,合并癫痫等神经系统表现可能为此突变型NBCCS的特点之一。目的:探讨伴发癫痫等神经系统异常的NBCCS一家系的临床表现和基因突变特点。方法:本研究以1个癫痫发作为主要表现的先证者及其家系成员为研究对象,进行颅颈正位X片检查、头颅CT和头颅磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）影像学检查;并抽取血液样本行甲状腺及甲状旁腺功能、免疫指标和肿瘤指标检查;进行腰椎穿刺,检测脑脊液压力、细胞数和蛋白含量。对患者皮肤痣切除进行苏木精-伊红（hematoxylin-eosin,H-E）染色。抽取患者及其直系家属外周血,提取DNA,采用PCR扩增PTCHl基因外显子,扩增产物行DNA测序。结果:患者颅颈正位X片可见下颌囊肿及左侧颧部软组织内囊性灶;头颅CT提示大脑镰和双侧小脑幕多发钙化;头颅MRIT2可见双侧脑室旁脑白质病变,伴轻度脑积水。甲状腺及甲状旁腺功能、免疫指标、肿瘤标记物指标等均正常。腰穿脑脊液脑脊液蛋白水平高于正常。患者切除的皮肤痣H-E染色结果提示基底细胞癌的典型病理表现。患者全血DNA行全外显子测序及家系成员共分离验证,明确该家系突变基因为PTCH1基因20号外显子c.3364 3365del碱基杂合缺失突变。结论:PTCH1基因突变位点最新更新数据库列入的致病性新突变:PTCH1基因20号外显子c.33643365del碱基杂合突变,有可能是PTCH1突变的潜在热点。合并癫痫等神经系统表现为此突变型NBCCS的特点之一。